Análise de metilação no promotor dos genes da IL-8, iNOS, TIMP-2 e TIMP-3 em indivíduos fumantes e não-fumantes com periodontite crônica: associação com a expressão gênica destes genes no tecido gengival

Resumo

Atualmente, a maior causa de perda dental nas sociedades ocidentais é a periodontite. A periodontite (ou doença periodontal) é uma desordem inflamatória que afeta os tecidos de suporte dos dentes (periodonto) e que da fase aguda torna-se crônica. Está claro que o acúmulo de bactérias sobre a superfície dos dentes desencadeia a doença, porém seu agravamento e severidade são dependentes de fatores como a genética do hospedeiro, condição de saúde sistêmica e hábitos como fumar. Os efeitos colaterais do hábito de fumar na saúde bucal podem ser traduzidos em variados tipos de tumores malignos e na própria doença periodontal. A fumaça derivada do tabaco, principalmente como fumaça derivada do cigarro, é reconhecida como um dos piores fatores de risco para a periodontite. Tão importante é o assunto que na última década diversos estudos lançaram propostas para tentar entender os mecanismos de ação do fumo nos tecidos bucais (Tonetti 1998, Johnson e Hill 2004).O fumo aumenta a predisposição para alterações genéticas e epigenéticas, como metilação no DNA, nas células que estão em contato com os agentes químicos da fumaça do cigarro, entre eles, os tecidos da boca (Gabriel et al. 2005). A presença de metilação no DNA em regiões CpG em promotores de genes pode promover elevação ou supressão dos níveis de transcrição, podendo até mesmo silenciar totalmente a expressão genética de um gene.Assim, o objetivo deste estudo será analisar o padrão de metilação no DNA nas regiões promotoras dos genes da interleucian-8 (IL-8), óxido nítrico sintase indutível (iNOS) e inibidores teciduais de metaloproteinases-2 e -3 (TIMP-2 e TIMP-3) em células epiteliais bucais de indivíduos com periodontite crônica fumantes e não-fumantes e comparar com DNA extraído de leucócitos. Também, analisar a associação entre os níveis de transcrição destes genes no tecido gengival com o padrão de metilação encontrado a fim de investigar se o padrão de metilação em fumantes está associado com a expressão genética local destes genes. (AU)