Potencial carcinogênico do agente plastificante Di-n-Butil-Ftalato (DBP) sobre a próstata de ratos adultos expostos desde o período fetal, iniciados pela N-Metil-N-Nitrosuréia (MNU)

Resumo

Sabe-se que fatores ambientais e de estilo de vida, tais como a dieta, são capazes de induzir significativas mudanças na concentração e no metabolismo dos hormônios esteróides sexuais, o que pode contribuir para o desenvolvimento do câncer de próstata. Com base nisso, os hormônios e as vias de interação hormônio-célula podem ser considerados intermediadores dos fatores exógenos, como o ambiente ou a nutrição, e os alvos moleculares do processo de iniciação, promoção e progressão do câncer. Tendo em vista a problemática mundial com relação à degradação dos materiais plásticos (embalagens, sacos plásticos, etc) e sua dispersão no meio ambiente, e diante de estudo realizado anteriormente onde observamos alterações histopatológicas e bioquímicas na próstata de animais expostos ao DBP (Di-N-Butil-ftalato) no período perinatal, este estudo tem por objetivo avaliar o potencial carcinogênico do DBP administrado desde o período fetal em um modelo de carcinogênese química prostático. Ratas prenhes serão divididas em 4 grupos experimentais: 2 tratados, n=16/grupo (TDBP100 e TDBP500) e 2 controles n=8/grupo (CN [Controle Negativo] e CMNU [Controle MNU]). Os animais tratados serão expostos ao DBP (100 mg/kg [TDBP100] e 500 mg/kg [TDBP500]) do 15º. dia de gestação (mães) até a 21º. dia pós-natal (diariamente), enquanto que os animais controle receberão somente os veículos. Após o desmame, os machos serão separados e os grupos TDBP100, TDBP500 e CMNU receberão dose única de MNU (N-Metil-N-Nitrosuréia- 50 mg/Kg) na sexta semana pós-natal, período que segundo a literatura coincide com o segundo pico de proliferação epitelial na morfogênese prostática em ratos. Metade dos animais dos grupos tratados (TDBP100 e TDBP500), n=8/grupo, continuarão recebendo o DBP após o desmame em doses semanais até o dia do sacrifício, enquanto os demais serão mantidos pelo mesmo período sem tratamento, visando avaliar apenas o efeito do DBP no período crítico de organogênese prostática. Os animais serão mortos por volta do 180º. dia pós-natal por decapitação pra coleta de sangue (dosagem hormonal) e dos órgãos reprodutores. Os órgãos reprodutores serão pesados e fragmentos dos lobos ventral e dorsolateral da próstata serão processados para inclusão em resina e paraplast para as análises histopatológica, estereológica, citoquímica e imunohistoquímica para a detecção de AR (receptor de andrógeno), P63 (Células epiteliais basais - prostatic stem cells) e Ki 67. Fragmentos de próstata ventral serão congelados em nitrogênio líquido e estocados a -80ºC, sendo destinadas à reação de Western Blot para avaliar a expressão do receptor de andrógeno e caspase 3 (apoptose). Este estudo pretende dar prosseguimento a estudo realizado e publicado recentemente pelo nosso grupo de pesquisa visando consolidar no âmbito departamental linha de pesquisa em Toxicologia e Carcinogênese Prostática. (AU)