Estudo da neuroplasticidade colinérgica nicotínica na amígdala, após estimulação cognitiva, em um modelo animal de neurodegeneração e no envelhecimento

Resumo

Os processos cognitivos dependem da inter-relação de áreas como córtex, hipocampo e outras estruturas límbicas. A degeneração crônica dessas estruturas leva a estados de demência progressiva com conseqüente declínio da memória, como o que ocorre na doença de Alzheimer. Resultados recentes do nosso grupo mostraram que a infusão do peptídeo beta-amilóide (beta-A) no ventrículo lateral de ratos, acompanhada de treino semanal em esquiva ativa, promoveu neurodegeneração cortical e hipocampal e redução parcial da capacidade de memorização. Esses animais também apresentaram um aumento da densidade de sítios de ligação para acetilcolina (ACh) nos receptores nicotínicos alfa7* em regiões cerebrais relacionadas a emoções e respostas de defesa, como a amígdala. A hipótese levantada é a de que o treinamento semanal promoveu a estimulação de novas vias neuronais, contribuindo para a manutenção da memória. Esse projeto irá analisar a neuroplasticidade colinérgica na amígdala, avaliando a sua contribuição para a memória quando ocorre degeneração das áreas hipocampais e corticais. Para isso, utilizaremos esquiva ativa de duas vias e esquiva inibitória para testes de aprendizagem e memória, ambiente enriquecido como estímulo cognitivo não-estressante, radioautografia para receptores alfa7 e imunohistoquímica para avaliação da formação da ACh e neuroplasticidade, aplicadas a camundongos transgênicos para a doença de Alzheimer e ratos em processo de envelhecimento. Este estudo poderá fornecer subsídios para novas abordagens terapêuticas de transtornos neuropsiquiátricos. (AU)