Papel da beta-catenina na resposta cardiaca promovida pelo hormonio tiroideano (t3).

Resumo

O hormônio tiroideano (T3) atua em diversos aspectos da manutenção da homeostase, incluindo efeitos sobre a diferenciação e metabolismo. Todos os tecidos musculares possuem receptores para o T3 em diferentes proporções e existem dados sólidos na literatura a respeito do impacto biológico deste hormônio nos tecidos musculares. No músculo cardíaco o T3 exerce profunda influência sobre o trofismo e contratilidade cardíaca. Apesar de se conhecerem relativamente bem os efeitos estruturais/funcionais do T3 sobre os tecidos musculares, as possíveis vias intracelulares moduladas pelo referido hormônio ainda são pouco conhecidas. Dentre as vias intracelulares envolvidas no processo de hipertrofia cardíaca induzida pelo T3, a via da Wnt é uma boa candidata, pois está fortemente envolvida no processo de hipertrofia cardíaca em certos modelos experimentais. Esta via tem como principal mediador a ß-catenina, uma proteína multifuncional capaz de exercer um importante papel estrutural no tecido cardíaco, bem como atuando como fator de transcrição, modulando a expressão de diversos genes envolvidos no processo de hipertrofia cardíaca. Dessa maneira, este projeto se propõe a contribuir para o avanço do conhecimento acerca dos mecanismos celulares e moleculares envolvidos na modulação dos níveis de ß-catenina pelo T3 no tecido cardíaco através do estudo sistemático desta via de sinalização no modelo de hipertiroidismo experimental in vivo e in vitro. Ainda, utilizaremos a técnica de RNA de interferência, para verificar se os efeitos celulares provocados pelo T3 são minimizados pela inibição/ bloqueio da via Wnt. (AU)