Genética do diabetes tipo 1A: gene da interleucina-21 e seu receptor e gene PTPN22

Resumo

O diabetes tipo 1A (DM1A) é uma doença auto-imune caracterizada pela infiltração pancreática de linfócitos T e B, levando à perda progressiva da capacidade de secreção de insulina pelas células beta pancreáticas. Nesta patologia estão presentes marcadores séricos de auto-imunidade contra antígenos pancreáticos (autoanticorpos ICA, IAA, GADab e IA2ab), porém a etiologia do processo auto-imune ainda é desconhecida. Tem sido proposto que a autoimunidade seja iniciada por linfopenia e expansão homeostática compensatória de células T autoreativas ativadas pela interleucina-21 (IL-21). King e col. 2004), utilizando camundongos NOD, sugere que IL21 seja o gene candidato da região Idd3. Não há ainda avaliação em humanos da expressão da IL-21 ou do receptor da IL-21 em pacientes diabéticos. No presente projeto pretendemos estudar a presença de polimorfismos na região promotora do gene da Interleucina-21 (IL-21) e avaliar a expressão do receptor da interleucina-21 em pacientes portadores de DM1A e sua associação com genes HLA e auto-anticorpos. Em continuidade à nossa linha de pesquisa em genética do diabetes autoimune, pretendemos também avaliar o polimorfismo 1858C>T do gene PTPN22 (Protein Tyrosine Phosphatase, non receptor 22), gene inibidor da ativação de linfócitos T relacionado com DM1A e outras doenças autoimunes, mas ainda não estudado na população brasileira. Até o momento o nosso grupo avaliou polimorfismos relacionados com predisposição genética à diabetes, nos alelos DRB e DQB1 do sistema HLA em 180 pacientes com DM1A e na região do VNTR do gene da Insulina e ctla4 em 300 pacientes (artigo em fase de elaboração). (AU)