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Estudo de Polimorfismos em Genes que Codificam Enzimas Antioxidantes e Transportadores de Glicose e sua Associação com a Susceptibilidade a Complicações Crônicas em Pacientes Diabéticos Tipo 1

Processo: 09/09276-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2010 - 31 de outubro de 2012
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella
Beneficiário:Maria Lucia Cardillo Corrêa Giannella
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Hiperglicemia  Susceptibilidade genética  Diabetes mellitus tipo 1  Endocrinologia 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Complicações crônicas | Diabetes Mellitus tipo 1 | Hiperglicemia | Polimorfismos de um único nucleotídeo | susceptibilidade genética | Endocrinologia

Resumo

Várias evidências sugerem que uma predisposição genética determine a susceptibilidade às complicações crônicas do diabete melito (DM), juntamente com a hiperglicemia crônica, hipertensão e dislipidemia. Polimorfismos em vários genes candidatos têm sido investigados, tais como os genes relacionados aos mecanismos de dano induzido pela hiperglicemia. Uma vez que o estresse oxidativo foi reconhecido como o elemento final comum das vias bioquímicas induzidas pela hiperglicemia, os genes que codificam enzimas antioxidantes são candidatos a conferirem susceptibilidade às complicações. Estudo realizado em nosso laboratório demonstrou a associação entre dois polimorfismos funcionais na região promotora de genes que codificam enzimas do sistema glutationa (GCLC e GPX3) e risco aumentado para a presença de nefropatia diabética. O presente projeto tem por objetivo ampliar esse estudo, avaliando a associação entre a presença de complicações crônicas e polimorfismos na região promotora de: (1) genes que codificam enzimas que participam das vias antioxidantes e (2) genes que codificam transportadores de glicose. Esses polimorfismos serão estudados quanto à sua associação com a nefropatia e a retinopatia em portadores de DM tipo 1 com mais de 15 anos de diagnóstico e mau controle glicêmico. Os polimorfismos selecionados que nunca foram estudados na literatura se encontram em locais da região promotora aos quais se ligam fatores de transcrição, ou em locais muito próximos a eles, o que aumenta a probabilidade desses polimorfismos apresentarem repercussão funcional. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PEREZ, RICARDO VESSONI; MACHADO, CLEIDE GUIMARAES; SANTOS-BEZERRA, DANIELE PEREIRA; ADMONI, SHARON NINA; PATENTE, THIAGO ANDRADE; MONTEIRO, MARIA BEATRIZ; CAVALEIRO, ANA MERCEDES; QUEIROZ, MARCIA SILVA; NERY, MARCIA; CORREA-GIANNELLA, MARIA LUCIA. Allelic variations in genes belonging to glutathione system increase proliferative retinopathy risk in type 1 diabetes individuals. Gene, v. 703, p. 120-124, . (09/09276-3)
MONTEIRO, M. B.; PATENTE, T. A.; MOHAMMEDI, K.; QUEIROZ, M. S.; AZEVEDO, M. J.; CANANI, L. H.; PARISI, M. C.; MARRE, M.; VELHO, G.; CORREA-GIANNELLA, M. L.. Sex-specific associations of variants in regulatory regions of NADPH oxidase-2 (CYBB) and glutathione peroxidase 4 (GPX4) genes with kidney disease in type 1 diabetes. Free Radical Research, v. 47, n. 10, p. 804-810, . (11/15015-8, 09/09276-3, 09/04162-0)
SOARES, JAINE L. S.; FERNANDES, FERNANDA PEREIRA; PATENTE, THIAGO ANDRADE; MONTEIRO, MARIA B.; PARISI, MARIA C.; GIANNELLA-NETO, DANIEL; CORREA-GIANNELLA, MARIA L.; PONTILLO, ALESSANDRA. Gain-of-function variants in NLRP1 protect against the development of diabetic kidney disease: NLRP1 inflammasome role in metabolic stress sensing?. Clinical Immunology, v. 187, p. 46-49, . (15/23395-6, 09/09276-3)
ADMONI, SHARON NINA; SANTOS-BEZERRA, DANIELE PEREIRA; PEREZ, RICARDO VESONI; PATENTE, THIAGO ANDRADE; MONTEIRO, MARIA BEATRIZ; CAVALEIRO, ANA MERCEDES; PARISI, MARIA CANDIDA; NETO, ARNALDO MOURA; PAVIN, ELIZABETH JOAO; QUEIROZ, MARCIA SILVA; et al. Glutathione peroxidase 4 functional variant rs713041 modulates the risk for cardiovascular autonomic neuropathy in individuals with type 1 diabetes. Diabetes & Vascular Disease Research, v. 16, n. 3, . (12/25490-8, 09/09276-3)
MARQUES, T.; PATENTE, T. A.; MONTEIRO, M. B.; CAVALEIRO, A. M.; QUEIROZ, M. S.; NERY, M.; DE AZEVEDO, M. J.; CANANI, L. H.; PARISI, M. C.; MOURA-NETO, A.; et al. Association of single nucleotide polymorphisms in the gene encoding GLUT1 and diabetic nephropathy in Brazilian patients with type 1 diabetes mellitus. Clinica Chimica Acta, v. 444, p. 170-175, . (12/04831-1, 09/09276-3)

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