Estudo de associação entre 230 polimorfismos em 60 genes candidatos e a resposta a atorvastatina

Resumo

A farmacoterapia com vastatinas, inibidores da HMG-CoA redutase, é um avanço no tratamento da dislipidemia e da aterosclerose, com benefícios consideráveis na redução do risco cardiovascular. No entanto, a variabilidade interindividual na resposta ao tratamento é um problema constante na prática clínica. Devem-se considerar os seguintes fatores na interpretação da variabilidade terapêutica, como: estado de saúde do paciente, prognóstico, gravidade da doença, qualidade do medicamento prescrito, efeitos adversos, e o perfil genético do paciente. A contribuição genética, tanto no benefício do tratamento ao doente, quanto na ocorrência de efeitos adversos, ganhou enorme reconhecimento como um importante problema a ser investigado. Neste contexto, este estudo propõe investigar a farmacogenética da atorvastatina, potente hipolipemiante, na nossa população. Para esta finalidade foram selecionados 230 polimorfismos presentes em três principais categorias de genes (n=60): genes associados à farmacocinética (absorção, distribuição e metabolismo), genes associados à farmacodinâmica (mecanismo de ação) e genes associados ao desenvolvimento da aterosclerose. Foram incluídos no estudo 200 indivíduos normolipidêmicos e 250 hipercolesterolêmicos (HC). Os HC foram tratados com atorvastatina (10 mg/dia/4 semanas). Foram coletadas amostras de sangue para extração de DNA genômico e determinação de parâmetros bioquímicos. Os polimorfismos genéticos serão analisados pelo sistema de genotipagem SNPlexTM que permite avaliar 48 polimorfismos simultaneamente para cada amostra de DNA. Os polimorfismos não compatíveis com este sistema serão analisados pelo sistema de discriminação alélica por PCR em tempo real TaqMan®. Espera-se que este estudo possa contribuir com o entendimento de fatores relacionados à variabilidade inter-individual da resposta às vastatinas. (AU)