Auxílio à pesquisa 08/06667-9 - Farmacogenética, Hipercolesterolemia - BV FAPESP
Busca avançada
Ano de início
Entree

Estudo de associação entre 230 polimorfismos em 60 genes candidatos e a resposta a atorvastatina

Processo: 08/06667-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Rosario Dominguez Crespo Hirata
Beneficiário:Rosario Dominguez Crespo Hirata
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Farmacogenética  Hipercolesterolemia  Biodisponibilidade  Polimorfismo genético  Atorvastatina 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Atorvastatina | Farmacogenética | Genes candidatos | hipercolesterolemia | Polimorfismos Genéticos | resposta terapêutica | Farmacogenética

Resumo

A farmacoterapia com vastatinas, inibidores da HMG-CoA redutase, é um avanço no tratamento da dislipidemia e da aterosclerose, com benefícios consideráveis na redução do risco cardiovascular. No entanto, a variabilidade interindividual na resposta ao tratamento é um problema constante na prática clínica. Devem-se considerar os seguintes fatores na interpretação da variabilidade terapêutica, como: estado de saúde do paciente, prognóstico, gravidade da doença, qualidade do medicamento prescrito, efeitos adversos, e o perfil genético do paciente. A contribuição genética, tanto no benefício do tratamento ao doente, quanto na ocorrência de efeitos adversos, ganhou enorme reconhecimento como um importante problema a ser investigado. Neste contexto, este estudo propõe investigar a farmacogenética da atorvastatina, potente hipolipemiante, na nossa população. Para esta finalidade foram selecionados 230 polimorfismos presentes em três principais categorias de genes (n=60): genes associados à farmacocinética (absorção, distribuição e metabolismo), genes associados à farmacodinâmica (mecanismo de ação) e genes associados ao desenvolvimento da aterosclerose. Foram incluídos no estudo 200 indivíduos normolipidêmicos e 250 hipercolesterolêmicos (HC). Os HC foram tratados com atorvastatina (10 mg/dia/4 semanas). Foram coletadas amostras de sangue para extração de DNA genômico e determinação de parâmetros bioquímicos. Os polimorfismos genéticos serão analisados pelo sistema de genotipagem SNPlexTM que permite avaliar 48 polimorfismos simultaneamente para cada amostra de DNA. Os polimorfismos não compatíveis com este sistema serão analisados pelo sistema de discriminação alélica por PCR em tempo real TaqMan®. Espera-se que este estudo possa contribuir com o entendimento de fatores relacionados à variabilidade inter-individual da resposta às vastatinas. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Mais itensMenos itens
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
RODRIGUES, A. C.; SOBRINO, B.; GENVIGIR, F. D. V.; WILLRICH, M. A. V.; ARAZI, S. S.; DOREA, E. L.; BERNIK, M. M. S.; BERTOLAMI, M.; FALUDI, A. A.; BRION, M. J.; et al. Genetic variants in genes related to lipid metabolism and atherosclerosis, dyslipidemia and atorvastatin response. Clinica Chimica Acta, v. 417, p. 8-11, . (08/06667-9)
RODRIGUES, ALICE C.; PERIN, PAULA M. S.; PURIM, SHEILA G.; SILBIGER, VIVIAN N.; GENVIGIR, FABIANA D. V.; WILLRICH, MARIA ALICE V.; ARAZI, SIMONE S.; LUCHESSI, ANDRE D.; HIRATA, MARIO H.; BERNIK, MARCIA M. S.; et al. Pharmacogenetics of OATP Transporters Reveals That SLCO1B1 c.388A > G Variant Is Determinant of Increased Atorvastatin Response. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 12, n. 9, p. 5815-5827, . (08/06667-9)
WILLRICH, MARIA ALICE V.; RODRIGUES, ALICE C.; CERDA, ALVARO; GENVIGIR, FABIANA D. V.; ARAZI, SIMONE S.; DOREA, EGIDIO L.; BERNIK, MARCIA M. S.; BERTOLAMI, MARCELO C.; FALUDI, ANDRE; LARGURA, ALVARO; et al. Effects of atorvastatin on CYP3A4 and CYP3A5 mRNA expression in mononuclear cells and CYP3A activity in hypercholeresterolemic patients. Clinica Chimica Acta, v. 421, p. 157-163, . (08/06667-9)

Por favor, reporte erros na lista de publicações científicas utilizando este formulário.
X

Reporte um problema na página


Detalhes do problema: