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EXPRESSÃO DE microRNAS NO CORAÇÃO DE RATOS NORMOTENSOS SUBMETIDOS A DIFERENTES VOLUMES DE TREINAMENTO FÍSICO AERÓBICO E SEU POTENCIAL TERAPÊUTICO NA HIPERTENSÃO

Resumo

A hipertrofia cardíaca (HC) constitui-se num dos principais mecanismos de adaptação do coração em face de uma sobrecarga de trabalho. Entretanto, existem diferenças no tipo de HC quando o coração é submetido a uma sobrecarga fisiológica ou patológica, que por suas características levam à modulação gênica, resultando na expressão ou re-expressão de diferentes genes, gerando por consequência características fenotípicas e funcionais diferentes entre si, podendo ser classificadas, de modo geral, como hipertrofia concêntrica e excêntrica. Foi recentemente atribuído aos microRNAs (miRNAs), inclusive para cardiomiócitos, o papel de regulação pós-transcricional na expressão gênica em diferentes tipos celulares. Os miRNAs são uma pequena seqüências de núcleotídeos que consistem em uma classe de RNA não codificante, descobertos na década de 80, e embora, muitos miRNAs sejam altamente expressos no coração, o seu papel nos processos gênicos fisio-patológicos ainda não estão claros, principalmente no tocante à responsividade ao treinamento físico aeróbico. Assim, esse projeto tem como objetivos traçar o perfil de miRNAs expressos na HC fisiológica induzida pelo treinamento físico (TF) e selecioná-los para tratamento da HC patológica em animal espontaneamente hipertenso (SHR). Para isso, os animais serão divididos em 3 grupos: (C) controle, (T1) treinado pelo protocolo 1, (T2) treinado pelo protocolo 2. T1: Treinamento 60 min, 1x/dia, 5dias/sem/10 semanas, com 5% de sobrecarga. T2: o mesmo de T1 até a 8ª sem, na 9ª sem 2x/dia e na 10ª sem 3x/dia. No final do TF os animais serão sacrificados, o RNA será extraído e traçado o perfil de miRNAs expressos no coração. Uma vez que, o TF promove remodelamento cardíaco com efeitos benéficos sobre o sistema cardiovascular, serão selecionados os miRNAs com expressão diferencial comparados aos controles e analisados seus genes alvos. Baseados nos genes alvo, os miRNAS considerados mais importantes no processo de remodelamento cardíaco com o TF serão inibidos e/ou superexpressos no coração de animais SHR com HC patológica, usando oligonucleotídeos quimicamente modificados e técnicas de sense e/ou antisense com objetivos de reverter o processo patológico. Assim, realizaremos uma abordagem de terapia gênica sobre a HC patológica, através da modulação da expressão de alguns miRNAs selecionados a partir de uma HC fisiológica, no coração do animal hipertenso. Será analisada a função cardíaca nos animais hipertensos, após o tratamento, por ecocardiografia, teste máximo em esteira e consumo máximo de O2, expressão gênica de marcadores patológicos e expressão de proteínas envolvidas no remodelamento cardíaco. Este estudo tem potencial para abrir perspectivas futuras para terapia gênica com miRNAs no tratamento clínico de pacientes com HC patológica. (AU)

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Publicações científicas (7)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SOARES MELO, STEPHANO FREITAS; BARAUNA, VALERIO GARRONE; NEVES, VANDER JOSE; FERNANDES, TIAGO; LARA, LUCIENNE DA SILVA; MAZZOTTI, DIEGO ROBLES; OLIVEIRA, EDILAMAR MENEZES. Exercise training restores the cardiac microRNA-1 and-214 levels regulating Ca2+ handling after myocardial infarction. BMC CARDIOVASCULAR DISORDERS, v. 15, . (09/18370-3, 12/04104-2, 10/50048-1, 10/09438-0)
MELO, STEPHANO F. S.; FERNANDES, TIAGO; BARAUNA, VALERIO G.; MATOS, KATT C.; SANTOS, ALEXANDRA A. S.; TUCCI, PAULO J. F.; OLIVEIRA, EDILAMAR M.. Expression of MicroRNA-29 and Collagen in Cardiac Muscle after Swimming Training in Myocardial-Infarcted Rats. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 33, n. 3, p. 657-669, . (10/50048-1, 09/18370-3, 10/09438-0)
SOARES MELO, STEPHANO FREITAS; BARAUNA, VALERIO GARRONE; CARNEIRO JUNIOR, MIGUEL ARAUJO; MARCHESI BOZI, LUIZ HENRIQUE; DRUMMOND, LUCAS RIOS; NATALI, ANTONIO JOSE; DE OLIVEIRA, EDILAMAR MENEZES. Resistance Training Regulates Cardiac Function through Modulation of miRNA-214. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 16, n. 4, p. 6855-6867, . (10/50048-1, 09/18370-3, 10/09438-0)
FERNANDES, TIAGO; BARRETTI, DIEGO LOPES; PHILLIPS, M. IAN; OLIVEIRA, EDILAMAR MENEZES. Exercise training prevents obesity-associated disorders: Role of miRNA-208a and MED13. Molecular and Cellular Endocrinology, v. 476, p. 148-154, . (10/50048-1, 15/17275-8, 14/50673-4, 09/18370-3)
ALVES, CLEBER RENE; FERNANDES, TIAGO; LEMOS, JR., JOSE RIBEIRO; MAGALHAES, FLAVIO DE CASTRO; TROMBETTA, IVANI CREDIDIO; ALVES, GUILHERME BARRETO; ALVES DA MOTA, GLORIA DE FATIMA; DIAS, RODRIGO GONCALVES; PEREIRA, ALEXANDRE COSTA; KRIEGER, JOSE EDUARDO; et al. Aerobic exercise training differentially affects ACE C- and N-domain activities in humans: Interactions with ACE I/D polymorphism and association with vascular reactivity. JOURNAL OF THE RENIN-ANGIOTENSIN-ALDOSTERONE SYSTEM, v. 19, n. 2, . (10/50048-1, 09/18370-3)
FERNANDES, TIAGO; CASAES, LILIAN; SOCI, URSULA; SILVEIRA, ANDRE; GOMES, JOAO; BARRETTI, DIEGO; ROQUE, FERNANDA; OLIVEIRA, EDILAMAR. Exercise Training Restores the Cardiac Microrna-16 Levels Preventing Microvascular Rarefaction in Obese Zucker Rats. Obesity Facts, v. 11, n. 1, p. 15-24, . (10/50048-1, 15/17275-8, 14/50673-4, 09/18370-3)
SILVEIRA, ANDRE C.; FERNANDES, TIAGO; SOCI, URSULA P. R.; GOMES, JOAO L. P.; BARRETTI, DIEGO L.; MOTA, GLORIA G. F.; NEGRAO, CARLOS EDUARDO; OLIVEIRA, EDILAMAR M.. Exercise Training Restores Cardiac MicroRNA-1 and MicroRNA-29c to Nonpathological Levels in Obese Rats. OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY, . (13/07607-8, 10/50048-1, 09/18370-3)

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