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Inibição do NF-Kb em glioblastoma: efeitos in vitro e in vivo do DHMEQ na quimioresistência, invasão e proliferação tumoral

Resumo

O glioblastoma (GBM) é um dos tumores cerebrais mais frequentes e malignos, e representa 50-60% dos gliomas. Apesar dos avanços diagnósticos e terapêuticos, ainda possui um dos piores prognósticos, com uma sobrevida média de 14 meses. A resistência à apoptose e habilidade de invadir os tecidos normais adjacentes são uma das principais causas de recorrência do tumor e falha do tratamento. Dentre as diferentes vias oncogênicas envolvidas desenvolvimento desta doença um importante ponto de convergência está representado pelo fator de transcrição NF-kB. Esse fator pleiotrópico está constitutivamente ativado nos GBMs desempenhando papéis importantes no aumento da expressão de genes anti-apoptóticos, e fatores de sobrevida, adesão e invasão. Além disso, o mesmo pode mediar mecanismos de radio- e quimioresistência. Dessa forma, a inibição do mesmo poderia ser potencialmente utilizada para diminuir a alta resistência das células tumorais aos insultos citotóxicos e consequentementemelhorar a sobrevida dos pacientes. Recentemente, a dehidroximetilepoxiquinomicina (DHMEQ), um novo inibidor de NF-kB que bloqueia especificamente a translocação nuclear do fator, tem mostrado atividade quimio-sensibilizante. Tendo em vista estes aspectos, no presente estudo pretende-se estudar os efeitos in vitro da inibição da via do NF-kB pelo DHMEQ (isoladamente ou em combinação com os tratamentos ente utilizados: radiação e TMZ) na quimioresistência, invasão e proliferação em linhagens celulares pediátricas e adultas de GBM, assim como em células tronco CD133+ mesmas. Paralelamente, pretende-se implementar modelos in vivo em imunodeprimidos que permitam avaliar os efeitos dessa droga, assim como facilitar a pesquisa de futuros alvos terapêuticos. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CANDIDO, M. F.; BALDISSERA, G. C.; MEDEIROS, M.; UMEZAWA, K.; BRASSESCO, MARIA SOL. NF-kB inhibition by DHMEQ: in vitro antiproliferative effects on pilocytic astrocytoma and concise review of the current literature. CHILD'S NERVOUS SYSTEM, v. 36, n. 11, . (10/16652-9, 10/50635-4)
MEDEIROS, MARIANA; CANDIDO, MARINA FERREIRA; VALERA, ELVIS TERCI; BRASSESCO, MARIA SOL. The multifaceted NF-kB: are there still prospects of its inhibition for clinical intervention in pediatric central nervous system tumors?. CELLULAR AND MOLECULAR LIFE SCIENCES, v. 78, n. 17-18, . (10/16652-9, 10/50635-4)

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