Auxílio à pesquisa 07/54253-6 - Lesão renal aguda - BV FAPESP
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Construção e caracterização de vetor retroviral bicistrônico pL(end-IL2)SN e avaliação de sua eficácia na terapia gênica anti-tumoral

Processo: 07/54253-6
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Maria Helena Bellini Marumo
Beneficiário:Maria Helena Bellini Marumo
Instituição Sede: Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Lesão renal aguda 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Endostatina | Insuficiencia Renal Aguda | Isoforma

Resumo

A terapia gênica pode ser definida como a transferência de material genético visando a alteração da função de células-alvo de maneira a utilizá-las clinicamente. É uma estratégia terapêutica muito promissora na qual devem ser utilizados vetores de expressão com alta eficiência. Vetores virais, em especial os retrovírus, vem sendo amplamente utilizados em ensaios clínicos. O carcinoma de células claras representa aproximadamente 85% dos cânceres de células renais (CCR) diagnosticados recentemente. Os CCR são altamente vascularizados, o que poderia explicar a prevalência de 30-40% de metástase no diagnóstico inicial da doença. A angiogênese, ou seja, o brotamento de novos capilares a partir de vasos sangüíneos pré-existentes, é importante em processos fisiológicos e, também, em situações patológicas, tal como o processo de progressão tumoral e o estabelecimento de metástase. Há um interesse crescente na pesquisa e utilização de agentes antiangiogênicos para inibição de tumores sólidos. A terapia antiangiogênica apresenta várias características que a torna uma opção atrativa para o tratamento de tumores. Agentes antiangiogênicos não são citotóxicos e podem ser efetivos sobre diferentes tipos tumorais, por atuarem em células endoteliais geneticamente estáveis. A endostatina, um fragmento carboxi-terminal do colágeno XVIII, é um potente agente inibidor da angiogênese. Sabe-se ainda que a endostatina recombinante humana e murina, obtidas em procariotos e eucariotos, inibem especificamente a proliferação e migração de células endoteliais e apresentam um efeito supressor do crescimento de tumores primários e metastáticos em diferentes modelos animais, sem a indução de resistência ou outros efeitos colaterais. Vetores bicistrônicos são uma alternativa interessante, no caso de patologias onde a terapia conjugada é útil ou mesmo necessária. Neste projeto, pretende-se construir um vetor retroviral bicistrônico contendo o gene da endostatina e o da IL-2, e a seqüência do sítio de acesso interno para o ribossomo (IRES = internal ribosome entry sites), avaliar sua eficiência e compará-la com a do vetor monocistrônico (LendSN) que foi construído e vem sendo utilizado nas pesquisas do nosso laboratório. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE GOES ROCHA, FLAVIA GOMES; BARBOSA CHAVES, KAREN CRISTINA; GOMES, CINTHIA ZANINI; CAMPANHARO, CAMILA BARRICHELI; COURROL, LILIA CORONATO; SCHOR, NESTOR; BELLINI, MARIA HELENA. Erythrocyte Protoporphyrin Fluorescence as a Biomarker for Monitoring Antiangiogenic Cancer Therapy. Journal of Fluorescence, v. 20, n. 6, p. 1225-1231, . (07/54253-6)
CALVO, FERNANDA BERNARDES; SANTOS JUNIOR, DARIO; RODRIGUES, CONSUELO JUNQUEIRA; KRUG, FRANCISCO JOSE; MARUMO, JULIO TAKEHIRO; SCHOR, NESTOR; BELLINI, MARIA HELENA. Variation in the Distribution of Trace Elements in Renal Cell Carcinoma. BIOLOGICAL TRACE ELEMENT RESEARCH, v. 130, n. 2, p. 107-113, . (07/54253-6)
DE GOES ROCHA, FLAVIA GOMES; BARBOSA CHAVES, KAREN CRISTINA; CHAMMAS, ROGER; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE; RIZZO, LUIZ VICENTE; SCHOR, NESTOR; BELLINI, MARIA HELENA. Endostatin gene therapy enhances the efficacy of IL-2 in suppressing metastatic renal cell carcinoma in mice. CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY, v. 59, n. 9, p. 1357-1365, . (07/54253-6)
DE GOES ROCHA, FLAVIA GOMES; CALVO, FERNANDA B.; CHAVES, KAREN C.; PERON, JEAN P. S.; MARQUES, RODOLFO F.; DE BORBA, TANIA R.; BRAGA, MARINA S.; PEREIRA, CLEIDE B.; VICENTE, ELISABETE J.; CHAMMAS, ROGER; et al. Endostatin- and interleukin-2-expressing retroviral bicistronic vector for gene therapy of metastatic renal cell carcinoma. JOURNAL OF GENE MEDICINE, v. 13, n. 3, p. 148-157, . (07/54253-6)

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