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HPV e microambiente tumoral

Processo: 08/03232-1
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de março de 2009 - 28 de fevereiro de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Luisa Lina Villa
Beneficiário:Luisa Lina Villa
Instituição Sede: Instituto do Câncer do Estado de São Paulo Octavio Frias de Oliveira (ICESP). Coordenadoria de Serviços de Saúde (CSS). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Adhemar Longatto Filho ; Ana Paula Lepique ; Enrique Mario Boccardo Pierulivo ; Ismar Rocha Haga ; Silvya Stuchi Maria-Engler
Auxílios(s) vinculado(s):14/21335-3 - Tumores associados ao HPV16 controlam a homeostase de células mielóides em órgãos linfóides, gerando um microambientes supressor para linfócitos T., PUB.ART
14/07588-6 - Tumores associados ao HPV controlam o microambiente tumoral e leucocitose em modelos experimentais, PUB.ART
Bolsa(s) vinculada(s):12/09746-2 - Relação entre a expressão de MMP-9 e RECK em esfregaços cervicais anormais e evolução clínica da lesão intraepitelial escamosa, BP.PD
11/14416-9 - Estudo dos Efeitos de E6 e E7 de HPV16 e HPV6 nas vias de sinalização iniciadas por Toll like receptors (TLR), BP.DR
10/18388-7 - Vias de transdução de sinal e polimorfismos de TLR (Toll-Like Receptors) na carcinogênese por HPV, BP.DD
05/57274-9 - Identificação de marcadores de progressão tumoral em amostras do colo uterino e sua associação com a infecção por diferentes tipos de HPV, BP.PD
Assunto(s):Virologia  Citocinas  Metaloproteinases  Leucócitos  Papillomavirus  Infecções por Papillomavirus  Carcinoma 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:citocinas | Fator de necrose tumoral (TNF) | leucócitos | metaloproteinases | Papilomavírus humano (HPV) | toll-like receptors | Biologia celular e Imunologia

Resumo

Os carcinomas são tumores malignos de estrutura complexa compostos por células malignas de origem epitelial. Além disso, outros tipos celulares que compõem o estroma tumoral, como fibroblastos, células endoteliais, pericitos, adipócitos e leucócitos podem ser identificados no tumor e ao redor do mesmo. Além disso, a matriz extracelular e a presença de diferentes fatores solúveis como citocinas, quimiocinas e fatores de crescimento, secretados pelos vários tipos celulares presentes, aumentam a complexidade destas estruturas. Essa combinação cria um microambiente tumoral único que pode modificar as propriedades das células neoplásicas. As proteínas E6 e E7 dos papilomavírus humanos (HPV) são pleiotrópicas e exercem diversos efeitos na célula hospedeira. As mesmas são capazes de imortalizar queratinócitos humanos normais, alterar o ciclo e o programa de diferenciação destas células, promovendo o acúmulo de defeitos mitóticos. E6 e E7 também promovem vários mecanismos de evasão da resposta imune, ainda assim, na maioria das mulheres a resposta imune celular é capaz de promover a regressão das lesões associadas ao HPV e eliminar a infecção. Por outro lado, mulheres com câncer apresentam tolerância aos antígenos do HPV que tem sido associada à presença de células T regulatórias (Treg), e com menor evidência a macrófagos infiltrantes. Finalmente, vários estudos mostram que as oncoproteínas de HPV de alto risco induzem a síntese de VEGF em queratinócitos. O aumento da angiogênese é um processo fundamental na progressão tumoral que pode ser favorecido não apenas pelas células malignas, mas por macrófagos e células mielóides infiltrantes, ou pela presença células endoteliais e pericitos no local. Desta maneira, o estudo das interações entre as células que expressam oncogenes de HPV e os demais elementos celulares e acelulares que compõem e regulam o ambiente tumoral contribuirá ao melhor entendimento dos processos patológicos associados à infecção por estes vírus. (AU)

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Publicações científicas (13)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
OLIVEIRA, LUCAS BOENO; LOUVANTO, KAROLINA; RAMANAKUMAR, AGNIHOTRAM V.; FRANCO, EDUARDO L.; VILLA, LUISA L.; STUDY, LUDWIG-MCGILL COHORT. Polymorphism in the promoter region of the Toll-like receptor 9 gene and cervical human papillomavirus infection. JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, v. 94, n. 8, p. 1858-1864, . (08/03232-1, 10/18388-7)
MORALE, MIRIAN GALLIOTE; TAMURA, RODRIGO ESAKI; CINTRA, RICARDO; ARAUJO, NATALIA MENESES; VILLA, LUISA LINA. TLR4 and SARM1 modulate survival and chemoresistance in an HPV-positive cervical cancer cell line. SCIENTIFIC REPORTS, v. 12, n. 1, p. 12-pg., . (16/25139-0, 19/15619-2, 08/57889-1, 08/03232-1)
CABECA, TATIANE KAREN; ABREU, ALICE DE MELLO; ANDRETTE, RAFAEL; LINO, VANESCA DE SOUZA; MORALE, MIRIAN GALLIOTE; AGUAYO, FRANCISCO; TERMINI, LARA; VILLA, LUISA LINA; LEPIQUE, ANA PAULA; BOCCARDO, ENRIQUE. HPV-Mediated Resistance to TNF and TRAIL Is Characterized by Global Alterations in Apoptosis Regulatory Factors, Dysregulation of Death Receptors, and Induction of ROS/RNS. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 20, n. 1, . (11/14416-9, 08/03232-1, 10/20002-0, 08/57889-1)
STONE, SIMONE CARDOZO; MARQUES ROSSETTI, RENATA ARIZA; BOLPETTI, ALINE; BOCCARDO, ENRIQUE; DE ARAUJO SOUZA, PATRICIA SAVIO; LEPIQUE, ANA PAULA. HPV16-associated tumors control myeloid cell homeostasis in lymphoid organs, generating a suppressor environment for T cells. Journal of Leukocyte Biology, v. 96, n. 4, p. 619-631, . (08/03232-1, 10/20010-2)
STONE, SIMONE CARDOZO; MARQUES ROSSETTI, RENATA ARIZA; LIMA, ALEIDA MARIA; LEPIQUE, ANA PAULA. HPV associated tumor cells control tumor microenvironment and leukocytosis in experimental models. IMMUNITY INFLAMMATION AND DISEASE, v. 2, n. 2, p. 13-pg., . (08/03232-1)
OLIVEIRA, LUCAS BOENO; LOUVANTO, KAROLINA; RAMANAKUMAR, AGNIHOTRAM V.; FRANCO, EDUARDO L.; VILLA, LUISA L.; LUDWIG-MCGILL COHORT STUDY. Polymorphism in the promoter region of the Toll-like receptor 9 gene and cervical human papillomavirus infection. JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, v. 94, p. 7-pg., . (10/18388-7, 08/03232-1)
RABACHINI, TATIANA; BOCCARDO, ENRIQUE; ANDRADE, RUBIANA; PEREZ, KATIA REGINA; NONOGAKI, SUELY; CUCCOVIA, IOLANDA MIDEA; VILLA, LUISA LINA. HPV-16 E7 expression up-regulates phospholipase D activity and promotes rapamycin resistance in a pRB-dependent manner. BMC CANCER, v. 18, . (05/59142-2, 10/20002-0, 08/57889-1, 08/03232-1)
OLIVEIRA, LUCAS BOENO; HAGA, ISMAR R.; VILLA, LUISA LINA. Human papillomavirus (HPV) 16 E6 oncoprotein targets the Toll-like receptor pathway. JOURNAL OF GENERAL VIROLOGY, v. 99, n. 5, p. 667-675, . (08/03232-1, 10/18388-7, 08/53012-8)
DA SILVA CARDEAL, LAURA BEATRIZ; BOCCARDO, ENRIQUE; TERMINI, LARA; RABACHINI, TATIANA; ANDREOLI, MARIA ANTONIETA; DI LORETO, CELSO; LONGATTO FILHO, ADHEMAR; VILLA, LUISA LINA; MARIA-ENGLER, SILVYA STUCHI. HPV16 Oncoproteins Induce MMPs/RECK-TIMP-2 Imbalance in Primary Keratinocytes: Possible Implications in Cervical Carcinogenesis. PLoS One, v. 7, n. 3, . (08/58817-4, 05/58885-1, 08/03232-1)
MORALE, MIRIAN GALLIOTE; ABJAUDE, WALASON DA SILVA; SILVA, ALINE MONTENEGRO; VILLA, LUISA LINA; BOCCARDO, ENRIQUE. HPV-transformed cells exhibit altered HMGB1-TLR4/MyD88-SARM1 signaling axis. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, . (14/21361-4, 10/20002-0, 11/14416-9, 08/57889-1, 08/03232-1)
PINHEIRO, CELINE; GARCIA, EDUARDO A.; MORAIS-SANTOS, FILIPA; SCAPULATEMPO-NETO, CRISTOVAM; MAFRA, ALLINI; STEENBERGEN, RENSKE D. M.; BOCCARDO, ENRIQUE; VILLA, LUISA L.; BALTAZAR, FATIMA; LONGATTO-FILHO, ADHEMAR. Lactate transporters and vascular factors in HPV-induced squamous cell carcinoma of the uterine cervix. BMC CANCER, v. 14, . (08/03232-1)
DISCACCIATI, MICHELLE G.; GIMENES, FABRCIA; PENNACCHI, PAULA C.; FAIAO-FLORES, FERNANDA; ZEFERINO, LUIZ C.; DERCHAIN, SOPHIE M.; TEIXEIRA, JULIO C.; COSTA, MARIA C.; ZONTA, MARCO; TERMINI, LARA; et al. MMP-9/RECK Imbalance: A Mechanism Associated with High-Grade Cervical Lesions and Genital Infection by Human Papillomavirus and Chlamydia trachomatis. CANCER EPIDEMIOLOGY BIOMARKERS & PREVENTION, v. 24, n. 10, p. 1539-1547, . (08/03232-1, 12/09746-2)
PINHEIRO, CELINE; GARCIA, EDUARDO A.; MORAIS-SANTOS, FILIPA; MOREIRA, MARISE A. R.; ALMEIDA, FABIO M.; JUBE, LUIZ F.; QUEIROZ, GERALDO S.; PAULA, ELBIO C.; ANDREOLI, MARIA A.; VILLA, LUISA L.; et al. Reprogramming energy metabolism and inducing angiogenesis: co-expression of monocarboxylate transporters with VEGF family members in cervical adenocarcinomas. BMC CANCER, v. 15, . (08/03232-1)

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