Evolução e desenvolvimento das câmaras cardíacas

Resumo

Prevenção, detecção e correção de defeitos cardíacos pressupõem conhecimento do plano genético da morfogenia do coração. Previamente determinamos que a sinalização pelo ácido retinóico sintetizado pela enzima RALDH2 é chave para a partição do coração entre átrios e ventrículos. A proposta é: 1) investigar o papel da RALDH2 na evolução das câmaras cardíacas; 2) definir os mecanismos responsáveis pelos padrões de RALDH2 no campo cardíaco; 3) identificar indutores de RALDH2. O papel da RALDH2 na evolução das câmaras cardíacas será investigado através da definição das relações topológicas entre os seus padrões de expressão e a localização do campo cardíaco de vertebrados e cordados. A origem dos padrões cardíacos de RALDH2 será determinada por experimentos programados para distinguir entre a ativação de RALDH2 em precursores cardíacos ou a ingressão de células expressando RALDH2 no campo cardíaco. Reguladores em cis do gene RALDH2 serão identificados a partir de regiões conservadas evolutivamente em ensaios com animais transgênicos. (AU)