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Caracterização das propriedades antitumorais de fenotiazinas nos estados fundamental e excitado com base em sua ação sobre mitocôndrias, lisossomos e membranas biológicas

Resumo

As fenotiazinas são compostos com substituições nas posições 2 e 10 do núcleo tiazínico amplamente utilizados no tratamento da esquizofrenia. Estes compostos também apresentam propriedades pró-apoptóticas e fotoquímicas. Neste trabalho caracterizaremos o potencial antitumoral das fenotiazinas, tioridazina (TR), flufenazina (FP) e trifluoperazina (TFP) nos estados fundamental e excitado com base em suas ações em mitocôndrias, lisossomos e membranas biológicas. Nossos resultados preliminares mostraram que as fenotiazinas no estado fundamental são capazes de alterar a permeabilidade de mitocôndrias e lisossomos, sendo estas ações provavelmente relacionadas à indução de apoptose em células tumorais. Além disso, demonstramos recentemente que as fenotiazinas são capazes de induzir um dano foto-oxidativo em mitocôndrias isoladas devido à geração do cátion radical derivado destes compostos. A caracterização molecular completa dos efeitos das fenotiazinas proposta neste projeto constituirá importante contribuição para o entendimento de seus efeitos biológicos e fornecerá bases para uma potencial utilização das fenotiazinas como agentes antitumorais. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CRUZ, THIAGO S.; FARIA, PRISCILA A.; SANTANA, DEBORA P.; FERREIRA, JULIANA C.; OLIVEIRA, VITOR; NASCIMENTO, OTACIRO R.; CERCHIARO, GISELLE; CURTI, CARLOS; NANTES, ISELI L.; RODRIGUES, TIAGO. On the mechanisms of phenothiazine-induced mitochondrial permeability transition: Thiol oxidation, strict Ca2+ dependence, and cyt c release. Biochemical Pharmacology, v. 80, n. 8, p. 1284-1295, . (06/00995-9, 08/01724-4)
DO CARMO, ALINE LAGOEIRO; BETTANIN, FERNANDA; ALMEIDA, MICHELL ALMEIDA; PANTALEAO, SIMONE QUEIROZ; RODRIGUES, TIAGO; HOMEM-DE-MELLO, PAULA; HONORIO, KATHIA MARIA. Competition Between Phenothiazines and BH3 Peptide for the Binding Site of the Antiapoptotic BCL-2 Protein. FRONTIERS IN CHEMISTRY, v. 8, . (06/00995-9, 16/07367-5, 17/23416-9, 16/24524-7, 17/10118-0)
SANTANA, DEBORA P.; FARIA, PRISCILA A.; PAREDES-GAMERO, EDGAR J.; CAIRES, ANTONIO C. F.; NANTES, ISELI L.; RODRIGUES, TIAGO. Palladacycles catalyse the oxidation of critical thiols of the mitochondrial membrane proteins and lead to mitochondrial permeabilization and cytochrome c release associated with apoptosis. Biochemical Journal, v. 417, n. 1, p. 247-256, . (06/00995-9, 98/11398-3)

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