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Caracterização das propriedades antitumorais de fenotiazinas nos estados fundamental e excitado com base em sua ação sobre mitocôndrias, lisossomos e membranas biológicas

Processo: 06/00995-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de outubro de 2006 - 30 de setembro de 2009
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Radiologia e Fotobiologia
Pesquisador responsável:Tiago Rodrigues
Beneficiário:Tiago Rodrigues
Instituição Sede: Pró-Reitoria de Pesquisa, Pós-Graduação e Extensão e Assuntos Comunitários. Universidade de Mogi das Cruzes (UMC). Mogi das Cruzes , SP, Brasil
Assunto(s):Antineoplásicos  Terapia fotodinâmica  Fenotiazinas  Lisossomos  Mitocôndrias  Apoptose 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Apoptose | Fenotiazinas | Lisosomo | Mitocondria E Bioenergetica | Terapia Fotodinamica | Fármacos Antitumorais

Resumo

As fenotiazinas são compostos com substituições nas posições 2 e 10 do núcleo tiazínico amplamente utilizados no tratamento da esquizofrenia. Estes compostos também apresentam propriedades pró-apoptóticas e fotoquímicas. Neste trabalho caracterizaremos o potencial antitumoral das fenotiazinas, tioridazina (TR), flufenazina (FP) e trifluoperazina (TFP) nos estados fundamental e excitado com base em suas ações em mitocôndrias, lisossomos e membranas biológicas. Nossos resultados preliminares mostraram que as fenotiazinas no estado fundamental são capazes de alterar a permeabilidade de mitocôndrias e lisossomos, sendo estas ações provavelmente relacionadas à indução de apoptose em células tumorais. Além disso, demonstramos recentemente que as fenotiazinas são capazes de induzir um dano foto-oxidativo em mitocôndrias isoladas devido à geração do cátion radical derivado destes compostos. A caracterização molecular completa dos efeitos das fenotiazinas proposta neste projeto constituirá importante contribuição para o entendimento de seus efeitos biológicos e fornecerá bases para uma potencial utilização das fenotiazinas como agentes antitumorais. (AU)

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Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CRUZ, THIAGO S.; FARIA, PRISCILA A.; SANTANA, DEBORA P.; FERREIRA, JULIANA C.; OLIVEIRA, VITOR; NASCIMENTO, OTACIRO R.; CERCHIARO, GISELLE; CURTI, CARLOS; NANTES, ISELI L.; RODRIGUES, TIAGO. On the mechanisms of phenothiazine-induced mitochondrial permeability transition: Thiol oxidation, strict Ca2+ dependence, and cyt c release. Biochemical Pharmacology, v. 80, n. 8, p. 1284-1295, . (08/01724-4, 06/00995-9)
DO CARMO, ALINE LAGOEIRO; BETTANIN, FERNANDA; ALMEIDA, MICHELL ALMEIDA; PANTALEAO, SIMONE QUEIROZ; RODRIGUES, TIAGO; HOMEM-DE-MELLO, PAULA; HONORIO, KATHIA MARIA. Competition Between Phenothiazines and BH3 Peptide for the Binding Site of the Antiapoptotic BCL-2 Protein. RONTIERS IN CHEMISTR, v. 8, p. 13-pg., . (17/23416-9, 16/07367-5, 17/10118-0, 06/00995-9, 16/24524-7)
SANTANA, DEBORA P.; FARIA, PRISCILA A.; PAREDES-GAMERO, EDGAR J.; CAIRES, ANTONIO C. F.; NANTES, ISELI L.; RODRIGUES, TIAGO. Palladacycles catalyse the oxidation of critical thiols of the mitochondrial membrane proteins and lead to mitochondrial permeabilization and cytochrome c release associated with apoptosis. Biochemical Journal, v. 417, n. 1, p. 247-256, . (98/11398-3, 06/00995-9)
SANTANA, DEBORA P.; FARIA, PRISCILA A.; PAREDES-GAMERO, EDGAR J.; CAIRES, ANTONIO C. F.; NANTES, ISELI L.; RODRIGUES, TIAGO. Palladacycles catalyse the oxidation of critical thiols of the mitochondrial membrane proteins and lead to mitochondrial permeabilization and cytochrome c release associated with apoptosis. Biochemical Journal, v. 417, p. 10-pg., . (98/11398-3, 06/00995-9)
MORAES, VIVIAN W. R.; SANTOS, VIVIAN M.; SUAREZ, ELOAH R.; FERRAZ, LETICIA S.; LOPES, RAYSSA DE MELLO; MOGNOL, GIULIANA P.; CAMPEIRO, JOANA D.; MACHADO-NETO, JOAO A.; NASCIMENTO, FABIO D.; HAYASHI, MIRIAN A. F.; et al. Targeting Ca2+ and Mitochondrial Homeostasis by Antipsychotic Thioridazine in Leukemia Cells. LIFE-BASEL, v. 12, n. 10, p. 20-pg., . (20/01107-7, 16/07367-5, 18/25747-5, 06/00995-9, 17/02413-1, 21/11606-3)
DO CARMO, ALINE LAGOEIRO; BETTANIN, FERNANDA; ALMEIDA, MICHELL ALMEIDA; PANTALEAO, SIMONE QUEIROZ; RODRIGUES, TIAGO; HOMEM-DE-MELLO, PAULA; HONORIO, KATHIA MARIA. Competition Between Phenothiazines and BH3 Peptide for the Binding Site of the Antiapoptotic BCL-2 Protein. FRONTIERS IN CHEMISTRY, v. 8, . (06/00995-9, 16/07367-5, 17/23416-9, 16/24524-7, 17/10118-0)

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