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Avaliação de interação toxicogenética de polimorfismos da eNOS com metilmercúrio na população da região amazônica

Processo: 06/00685-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2006 - 31 de julho de 2008
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
Pesquisador responsável:Fernando Barbosa Júnior
Beneficiário:Fernando Barbosa Júnior
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Mercúrio (elemento químico)  Óxido nítrico  Toxicogenética  Polimorfismo genético  Amazônia 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Mercurio | Oxido Nitrico | Oxido Nitrico Sintaxe | Polimorfismos Geneticos | Toxicogenetica | Toxicogenética

Resumo

A hipótese a ser examinada neste projeto é a de que a exposição ambiental ao mercúrio orgânico (metilmercúrio) possa interagir com o variante genético “C” do polimorfismo T-786C da eNOS, potencializando o grau de comprometimento funcional do sistema do NO e aumentando o risco a doenças coronárias.Em uma primeira etapa, será desenvolvido um método simples e automatizado para especiação química de mercúrio em sangue e cabelo utilizando a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) acoplada a um detector de espectrometria de massas com plasma acoplado (ICPMS) para que apenas o metilmercúrio possa ser determinado nas amostras biológicas. Para tal, as amostras de sangue e cabelo serão previamente incubadas a temperatura ambiente com hidróxido de tetrametilamônio (TMAH) durante 2 horas em tubos Falcon de 15 mL como descrito anteriormente por Barbosa Jr e colaboradores e em seguida as espécies de Hg serão extraídas em solvente de acordo com método proposto por Liang e colaboradores. Após a eluição por uma coluna de fase reversa, as frações de amostra serão diretamente introduzidas em fluxo contínuo no ICPMS. Para a validação do método proposto serão analisados Materiais de Referência e Referência Certificada da “National Institute of Standards and Technology” e de Referência do Departamento de Saúde do Estado de Nova Iorque nos Estados Unidos e do Programa de Intercomparação de Laboratórios do INSP-Quebec no Canadá, ambos contendo mercúrio inorgânico e metilmercúrio. Em uma segunda etapa, pretende-se avaliar os efeitos da exposição ambiental ao metilmercúrio sobre a biodisponibilidade sistêmica de NO, bem como os efeitos da interação entre os níveis de metilmercúrio no sangue total e cabelo com os variantes genéticos do polimorfismo T786C da eNOS, sobre a biodisponibilidade sistêmica de NO. Para tal, em amostras de sangue e cabelo de adultos expostos ambientalmente ao metilmercúrio na região amazônica (Itaituba-Pará), serão determinados os níveis desta forma orgânica do metal por especiação química (utilizando o método desenvolvido na primeira etapa) e o de espécies relacionadas ao óxido nítrico, i.e. nitratos e nitritos (utilizando a técnica de quimioluminescência). Posteriormente, será realizada genotipagem para polimorfismos da eNOS (T786C) utilizando-se DNA genômico extraído do sangue dos próprios voluntários em estudo. Neste sentido, os resultados obtidos no presente estudo poderão trazer informações relevantes sobre a exposição ambiental ao mercúrio orgânico e suas conseqüências à saúde humana, pela possível influência do mesmo na produção de NO. Além disso, poderão ser evidenciados diferentes efeitos toxicológicos do metal entre variações genéticas na população em estudo. (AU)

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