Estudo das alterações decorrentes da infecção por Helicobacter pylori na gênese do câncer gástrico

Resumo

O Helicobacter pylori parece ser responsável por desencadear uma progressão patológica na mucosa gástrica que pode evoluir para o câncer gástrico. A infecção causa uma resposta inflamatória que é seguida de um aumento na produção de citocinas. Sugere-se que pacientes infectados por linhagens mais virulentas apresentem uma capacidade aumentada de produzir citocinas pró-inflamatórias IL-1ß, IL-8, COX-2 e TNF-α, cujos níveis de expressão estão associados ao desenvolvimento do câncer gástrico. Durante este processo radicais livres de oxigênio e/ou nitrogênio são gerados, os quais causam danos oxidativos no DNA. Verificou-se, em pacientes com câncer gástrico, que as linhagens mais virulentas apresentam maiores índices de dano ao DNA nas células gástricas. Além disso, a infecção também é responsável por induzir apoptose e estimular a proliferação celular, causando assim alterações no turnover celular. A presença da bactéria aumenta os níveis de expressão da proteína pró-apoptótica Bax e reduz os níveis da anti-apoptótica Bcl-2. Além disso, sabe-se que a presença do H. pylori diminui o nível de expressão da enzima de reparo MGMT, e de alguns genes relacionados com o sistema MMR de reparo de DNA (hMLH1 e hMSH2). Desse modo, o presente trabalho tem como objetivo estudar os efeitos da infecção por H. pylori no desenvolvimento do câncer gástrico por meio da análise dos fatores de virulência da bactéria e determinação da expressão de RNAm e proteína de alguns genes (IL-1ß, IL-8, COX-2, TNF-α, Bax, Bcl-2, MGMT e hMLH1); dos níveis de dano ao DNA em pacientes H. pylori-positivos e negativos com gastrite crônica e câncer gástrico. (AU)