Papel da isomerase de dissulfetos proteicos na geracao de especies reativas de oxigenio: interacao com a nadph oxidase de neutrofilos.

Resumo

A NADPH oxidase é uma das principais determinantes do estado redox vascular através da geração primária de radical superóxido. Várias, embora não todas suas subunidades são análogas à oxidase responsável pela atividade microbicida dos neutrófilos. A oxidase fagocitária é uma enzima complexa com múltiplos componentes localizados no citossol e na membrana celular responsável pela geração de ânion superóxido pelos leucócitos. Este por sua vez, serve como precursor das espécies reativas do oxigênio (EROs) que participam do mecanismo de defesa do organismo e atuam também como segundo mensageiros de diferentes estímulos celulares como fatores de crescimento e angiotensina II. A NADPH oxidase vascular está envolvida em inúmeras doenças vasculares, porém, os mecanismos envolvidos no controle da atividade da NADPH oxidase permanecem desconhecidos. Em estudos recentes foi sugerido que a presença de grupos tióis no estado reduzido é importante para o funcionamento da enzima (JANISZEWSKI et al., 2000). As tiol oxido redutases são enzimas capazes de reduzir grupos tióis (SH). Desta forma, o objetivo do presente estudo é investigar o papel de tiol oxido redutases na manutenção do estado redox dos tióis da NADPH oxidase e, conseqüentemente, na manutenção da atividade desta enzima. Dentre os membros da família das tiol oxido redutases, destaca-se a isomerase de disuulfetos protéicos. Esta proteína multifuncional e abundante em vários tipos celulares é capaz de efetuar oxidação, redução ou isomerização de grupos tiol em membranas celulares. Nosso objetivo é entender o papel funcional e os mecanismos moleculares da interação entre a PDI e a NADPH oxidase. (AU)