Controle da producao de glicerol-3-fosfato e esterificacao de acidos graxos no figado e nos tecidos adiposos branco e marrom.

Resumo

O objetivo geral do projeto é esclarecer os mecanismos de controle da geração de glicerol-3-fosfato (G3P), necessário para a esterificação de ácidos graxos (AG) e síntese de triacilgliceróis (TAG), em três tecidos diretamente envolvidos na homeostase calórica: tecidos adiposos branco (TAB) e marrom (TAM), e ligado. A fonte tradicionalmente reconhecida de produção de G3P é a glicose, através da redução da dihidroxiacetona-P (DHAP) na via glicolitica. Pesquisas recentes deste laboratório demonstraram a importância para o metabolismo lipídico daqueles três tecidos de duas fontes de G3P, até agora pouco ou nada estudadas: substratos não glicídicos (aminoácidos, lactato), por uma reversão parcial da via glicolítica (gliceroneogênese), e glicerol, fosforilado diretamente pela gliceroquinase (GK). Dando prosseguimento aos estudos anteriores, os experimentos planejados no projeto têm por objetivo investigar no TAB, no TAM e no ligado, o controle da gliceroneogênese e da atividade da GK. Os objetivos específicos, baseados em resultados anteriores, podem ser assim resumidos: a) verificar se a gliceroneogênese é ativada em situações em que a produção de G3P por outras vias encontra-se reduzida b) esclarecer o papel dos AG de cadeia longa e do sistema nervoso simpático na gliceroneogênese e na atividade da GK c) esclarecer os mecanismos moleculares da ativação da gliceroneogênese e da GK d) investigar o controle da geração de G3P no TAM por núcleos do sistema nervoso central e) investigar o efeito da leptina e da rosiglitazona (droga antidiabetogênica) na gliceroneogênese e atividade da GK no TAB f) verificar o comportamento da gliceroneogênese e da GK em diversas situações (diabetes, jejum, adaptação a dieta hiperprotéica, sem carboidratos, a dieta hipercalórica, hiperlipídica, exposição ao frio). (AU)