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Mecanismos e conseqüências patofisiológicas de processos redox. Ênfase em processos mediados por tampão bicarbonato, superóxido dismutase 1, tiol proteínas e nitróxidos

Resumo

Atualmente, considera-se que oxidantes e radicais livres intermedeiam desde circuitos de sinalização fisiológicos e patológicos até lesões a constituintes celulares. Também, é consensual que a elucidação desses vários processos inter-relacionados requer uma melhor compreensão dos mecanismos das oxidações biológicas, incluindo a identificação dos oxidantes envolvidos, as rotas que regulam suas produções e seus alvos moleculares. Neste contexto, pretendemos continuar a contribuir para a elucidação das bases moleculares e conseqüências patofisiológicas de processos redox abordando questões atuais e relevantes para a saúde humana. Assim, as fontes e destinos de oxidantes derivados do tampão bicarbonato serão examinados. Contribuímos para demonstrar que o tampão bicarbonato modula processo redox e estamos convencidos que reconhecer os oxidantes derivados dele fornecerá novas perspectivas para a compreensão e controle de vários processos patofisiológicos e condições clínicas como enfisema, paralisia de músculos respiratórios e fibrose pulmonar. Também pretendemos avançar na compreensão dos aspectos mecanísticos e estruturais que modulam as atividades pró-oxidantes da enzima superóxido dismutase1. Espera-se que tais estudos contribuam para a elucidação de processos neurodegenerativos, em particular aqueles associados à esclerose lateral amiotrófica. Ainda, continuaremos a estudar a tiol proteínas como sensores e controladores de oxidantes biológicos porque o reconhecimento da relevância dessas proteínas em processos redox é recente e nossos estudos cinéticos e mecanísticos têm fornecido informações importantes sobre suas múltiplas funções fisiológicas. Finalmente, continuaremos a estudar os mecanismos pelos quais o nitróxido tempol é protetor contra condições de estresse oxidativo e nitrosoativo in vivo e em modelos experimentais de doenças. Na nossa visão, esses estudos são relevantes porque os nitróxidos poderão se constituir em novas abordagens terapêuticas antioxidantes, inclusive para casos atualmente intratáveis como esclerose múltipla e esclerose lateral miotrófica. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
QUEIROZ, RAPHAEL F.; PAVIANI, VERONICA; COELHO, FERNANDO R.; MARQUES, EMERSON E.; DI MASCIO, PAOLO; AUGUSTO, OHARA. The carbonylation and covalent dimerization of human superoxide dismutase 1 caused by its bicarbonate-dependent peroxidase activity is inhibited by the radical scavenger tempol. Biochemical Journal, v. 455, p. 10-pg., . (08/57721-3, 07/54541-1)
QUEIROZ, RAPHAEL F.; PAVIANI, VERONICA; COELHO, FERNANDO R.; MARQUES, EMERSON E.; DI MASCIO, PAOLO; AUGUSTO, OHARA. The carbonylation and covalent dimerization of human superoxide dismutase 1 caused by its bicarbonate-dependent peroxidase activity is inhibited by the radical scavenger tempol. Biochemical Journal, v. 455, n. 1, p. 37-46, . (08/57721-3, 07/54541-1)

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