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Bases moleculares da diferenciação de células-tronco e progenitoras neurais

Processo: 06/61285-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de agosto de 2007 - 31 de dezembro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Celular
Pesquisador responsável:Alexander Henning Ulrich
Beneficiário:Alexander Henning Ulrich
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):12/20685-5 - Papel do receptor B2 de cininas na terapia da Doença de Parkinson em modelo animal., BP.DR
11/18014-2 - Caracterização dos Efeitos de Moduladores Alostéricos sobre Receptores Purinérgicos P2X4 e P2X6 e suas Variantes de Splicing., BP.TT
11/02279-7 - Expansão e diferenciação neural ex vivo de células-tronco "Very Small Embryonic-Like", BP.PD
 + mais bolsas vinculadas 10/50554-4 - Modulação da diferenciação neuronal de células tronco embrionárias transientes de cálcio intracelulares e ativação de receptores purinérgicos, BP.DD
09/17484-5 - Bases moleculares da diferenciação de células-tronco e progenitoras neurais, BP.TT
09/10782-0 - Determinação da atividade de receptores nicotínicos e purinérgicos P2X2 e P2X4 através do método de whole-cell current recording., BP.TT
09/50384-4 - Propriedades moleculares do receptor purinergico p2x4: uma analise estrutural, BP.DR
09/01949-9 - Participação dos receptores muscarínicos e purinérgicos metabotrópicos na diferenciação de células-tronco e sua relação com a produção de óxido nítrico, BP.PD
08/09432-2 - Determinação da atividade de receptores nicotínicos e purinérgicos P2X2 e P2X4 através do método de whole-cell current recording., BP.TT
08/54824-6 - Caracterizacao da atividade do bpp-7a sobre a farmacocinetica de canais ionicos., BP.PD
08/50212-6 - Estudo da participagco de cininas e seus receptores na diferenciacao neural de celulas tronco embrionarias., BP.DR
07/58943-7 - Determinação da atividade farmacológica na n-nitrosonornicotina e da 4-(metilnitrosamino)-1-(3-pirindil)-1 butanona sobre receptores nicotínicos de acetilcolina, BP.IC
03/14085-6 - Analise da expressao genica e do ciclo celular de npcs (neural precursors cells)., BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Regeneração nervosa  Sistema nervoso periférico  Células-tronco mesenquimais  Receptores purinérgicos  Receptores colinérgicos  Diferenciação neuronal  Técnica de seleção de aptâmeros 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Celulas Tronco | Diferenciacao Neural | Receptores Colinergicos | Receptores Purinergicos
Publicação FAPESP:https://www.fapesp.br/tematicos/saude_ulrich.pdf

Resumo

O sistema nervoso é formado por uma rede composta de trilhões de neurônios com diferentes fenótipos e outros tipos celulares de sustentação. A imensa variedade fenotípica de células no sistema nervoso é devida ao desenvolvimento diferencial de células-tronco e progenitoras que originam neurônios, astrócitos e oligodendrócitos. Esse processo de neurogênese é direcionado pela ativação de inúmeros receptores das células em diferenciação. A participação de receptores de neuropeptídeos e neurotransmissores, tais como o receptor B2 de cininas, purinérgicos e colinérgicos, foi estudada e caracterizada por este laboratório durante a diferenciação neuronal no modelo de células P19 de carcinoma embrionário. Com base nos dados obtidos, propomos o estudo da participação destes receptores na diferenciação neural de células-tronco embrionários, de células mesenquimais do tecido adiposo humano e de rato assim como o processo de maturação de neurônios funcionais a partir de células progenitoras neurais de rato (neuroesferas). Para tal, serão desenvolvidos aptâmeros de DNA usando a técnica SELEX (Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment) a partir de uma biblioteca combinatória de DNA com capacidade de ligação específica às células-tronco. Posteriormente, essas moléculas serão utilizadas para a purificação destas células a partir do tecido adiposo. Verificaremos ainda a influência da inibição subtipo-específico do receptor B2 de cininas por seu inibidor especifico HOE-140 e dos receptores purinérgicos P2Y1, P2X2,4,7 por aptâmeros de RNA e o bloqueio da expressão gênica seletiva por si-RNAs no comprometimento do fenótipo neuronal nas diversas condições de diferenciação. A segunda etapa do projeto envolve a aplicação de células-tronco mesenquimais e progenitoras neurais purificadas in vivo em lesões de nervo periférico ciático de ratos a fim de elucidar o potencial terapêutico destes modelos. Além disso, será avaliado a capacidade das células-tronco e progenitoras originarem processos regenerativos no sistema nervoso periférico. (AU)

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Publicações científicas (20)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DONA, FLAVIA; CONCEICAO, ISALTINO MARCELO; ULRICH, HENNING; RIBEIRO, ELIANE BERALDI; FREITAS, THALMA ARIANI; ABRAHAO NENCIONI, ANA LEONOR; DA SILVA FERNANDES, MARIA JOSE. Variations of ATP and its metabolites in the hippocampus of rats subjected to pilocarpine-induced temporal lobe epilepsy. PURINERGIC SIGNALLING, v. 12, n. 2, p. 295-302, . (06/06502-4, 06/61285-9)
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SARTORE, RAFAELA C.; CAMPOS, PRISCILA B.; TRUJILLO, CLEBER A.; RAMALHO, BIA L.; NEGRAES, PRISCILLA D.; PAULSEN, BRUNA S.; MELETTI, TAMARA; COSTA, ELAINE S.; CHICAYBAM, LEONARDO; BONAMINO, MARTIN H.; et al. Retinoic Acid-Treated Pluripotent Stem Cells Undergoing Neurogenesis Present Increased Aneuploidy and Micronuclei Formation. PLoS One, v. 6, n. 6, p. e20667, . (06/61285-9)
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TRUJILLO, CLEBER A.; NEGRAES, PRISCILLA D.; SCHWINDT, TELMA T.; LAMEU, CLAUDIANA; CARROMEU, CASSIANO; MUOTRI, ALYSSON R.; PESQUERO, JOAO B.; CERQUEIRA, DEBORA M.; PILLAT, MICHELI M.; DE SOUZA, HELLIO D. N.; et al. Kinin-B2 Receptor Activity Determines the Differentiation Fate of Neural Stem Cells. Journal of Biological Chemistry, v. 287, n. 53, p. 44046-44061, . (06/61285-9)
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MARTINS, ANTONIO H.; ALVES, JANAINA M.; PEREZ, DINELY; CARRASCO, MARIMEE; TORRES-RIVERA, WILMARIE; ETEROVIC, VESNA A.; FERCHMIN, PEDRO A.; ULRICH, HENNING. Kinin-B2 Receptor Mediated Neuroprotection after NMDA Excitotoxicity Is Reversed in the Presence of Kinin-B1 Receptor Agonists. PLoS One, v. 7, n. 2, . (06/61285-9)
MARTINS, ANTONIO H.; ALVES, JANAÍNA M.; TRUJILLO, CLEBER A.; SCHWINDT, TELMA T.; BARNABÉ, GABRIELA F.; MOTTA, FABIANA L. T.; GUIMARÃES, ALESSANDER O.; CASARINI, DULCE E.; MELLO, LUIZ E.; PESQUERO, JOÃO B.; et al. Kinin-B2 receptor expression and activity during differentiation of embryonic rat neurospheres. Cytometry Part A, v. 73, n. 4, p. 361-368, . (01/08827-4, 06/61285-9)
NEGRAES, PRISCILLA D.; LAMEU, CLAUDIANA; HAYASHI, MIRIAN A. F.; MELO, ROBSON L.; CAMARGO, ANTONIO C. M.; ULRICH, HENNING. The Snake Venom Peptide Bj-PRO-7a Is a M1 Muscarinic Acetylcholine Receptor Agonist. Cytometry Part A, v. 79A, n. 1, p. 77-83, . (06/61285-9)
FERCHMIN, P. A.; PAGAN, ONE R.; ULRICH, HENNING; SZETO, ADA C.; HANN, RICHARD M.; ETEROVIC, VESNA A.. Actions of octocoral and tobacco cembranoids on nicotinic receptors. Toxicon, v. 54, n. 8, SI, p. 1174-1182, . (06/61285-9)

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POLINUCLEOTIDEOS QUIMICAMENTE MODIFICADOS E PROCESSO DE PRODUÇÃO DE POLINUCLEOTÍDEOS QUIMICAMENTE MODIFICADOS BR1020130217018 - Universidade de São Paulo (USP) . Alexander Henning Ulrich ; Vinicius Bassaneze ; Arthur Andrade Nery ; Jose Eduardo Krieger - 26 de agosto de 2013

CHEMICALLY MODIFIED POLYNUCLEOTIDES AND METHOD FOR PRODUCING CHEMICALLY MODIFIED POLYNUCLEOTIDES US14/915,170 - Universidade de São Paulo (USP) . José Eduardo Krieger ; Alexander Henning Ulrich ; Arthur Andrade Nery ; Vinícius Bassaneze - 26 de fevereiro de 2016

CHEMICALLY MODIFIED POLYNUCLEOTIDES AND METHOD FOR PRODUCING CHEMICALLY MODIFIED POLYNUCLEOTIDES EP20140839532 - Universidade de São Paulo (USP) . José Eduardo Krieger ; Alexander Henning Ulrich ; Arthur Andrade Nery ; Vinícius Bassaneze - 25 de agosto de 2014

CHEMICALLY MODIFIED POLYNUCLEOTIDES AND METHOD FOR PRODUCING CHEMICALLY MODIFIED POLYNUCLEOTIDES PCT/BR2014/000294 - Universidade de São Paulo (USP) . Alexander Henning Ulrich ; Arthur Andrade Nery ; José Eduardo Krieger ; Vinícius Bassaneze - 25 de agosto de 2014