Circuitos peptidérgicos envolvidos na organização do comportamento alimentar

Resumo

O comportamento alimentar é parte essencial do controle do balanço energético que permite a manutenção do peso corpóreo e do bem estar de um organismo. Nos últimos anos, a descoberta da leptina e seus receptores e de sua ação como fator lipostático e de saciedade em nível hipotalâmico deu origem a uma literal explosão de informações a respeito do controle central do comportamento alimentar e de suas disfunções (obesidade e anorexia). Paralelamente, houve o aparecimento de um número muito grande de peptídeos e de seus receptores implicados na regulação do controle do balanço energético. Dentre eles, atribuiu-se ao hormônio concentrador de melanina (MCH) um papel de destaque no controle tônico do comportamento alimentar. De modo geral, como peptídeo de expressão predominantemente hipotalâmica, o MCH é um candidato natural à regulação de respostas endócrinas, autonômicas e comportamentais que garantem a homeostase do indivíduo e sua sobrevivência. Diversas evidências comprovam a relação do MCH com o comportamento alimentar: 1) seu RNAm é expresso em abundância no hipotálamo de camundongos obesos ob/ob ou mantidos em jejum; 2) a injeção de MCH nos ventrículos cerebrais ou em núcleos hipotalâmicos que expressam o receptor tipo 1 do MCH (MCH-1R) provoca hiperfagia e aumento de peso; 3) camundongos com deleção do gene do MCH apresentam diminuição do peso corporal, devido à hipofagia e aumento do catabolismo; 4) camundongos com deleção do gene do MCH-1R são magros, ainda que hiperfágicos; e 5) bloqueio do MCH-1R utilizando antagonistas específicos provoca diminuição do ganho de peso. No entanto, as regiões encefálicas onde o MCH atuaria induzindo o comportamento alimentar, assim como seu papel na biologia celular destes sistemas não são completamente conhecidas. É importante ressaltar que a regulação do comportamento alimentar dá-se por diversos mecanismos homeostáticos e hedonísticos, podendo ser visto como um conjunto de outros comportamentos e/ou atividades subjacentes como a sensação de fome, o ato de comer, a atividade locomotora, o comportamento exploratório, o comportamento emocional e a ansiedade, a aprendizagem e a memória. Com isso, o presente projeto propõe-se estudar vários aspectos do comportamento alimentar e suas vias relacionadas. Inicialmente avaliaremos a participação do MCH na orientação espacial do animal na procura de alimentos em labirinto. Utilizaremos alimentos com teor nutricional e/ou hedônico... (AU)