Metabolismo de oxigênio e cálcio e suas relações com a vida e morte celular

Resumo

Até 2% do oxigênio consumido pela cadeia respiratória mitocondrial sofre redução monoeletrônica, principalmente ao nível da coenzima Q, levando à produção do radical superóxido, que pode gerar outras espécies reativas de oxigênio como o peróxido de hidrogênio e o radical hidroxil. Em situações em que a geração mitocondrial de espécies reativas de oxigênio está aumentada, ou os mecanismos antioxidantes mitocondriais estão exauridos, estas espécies reativas de oxigênio podem acumular, levando a lesões irreversíveis de DNA mitocondrial, lipídeos e proteínas da membrana mitocondrial, resultando em disfunção mitocondrial e morte celular. Neste projeto pretendemos estudar os mecanismos pelo qual o Ca2+ estimula a geração mitocondrial de espécies reativas de oxigênio, e as conseqüências do ataque destas espécies sobre os diferentes componentes mitocondriais. Propomos também investigar novos mecanismos celulares de defesa contra o estresse oxidativo mitocondrial, assim como drogas que possam prevenir as lesões mitocondriais induzidas por espécies reativas de oxigênio em mitocôndrias isoladas, células intactas, tecidos e órgãos isolados e in vivo. Propomos também, estudar a homeostase de cálcio e bioenergética mitocondrial em patógenos fúngicos emergentes, de grande prevalência em nosso meio, com os objetivos principais de melhor entender a fisiologia destes parasitas e possivelmente contribuir para o desenvolvimento de quimioterapias mais eficazes que as utilizadas atualmente. (AU)