Procura de marcadores moleculares relacionados ao diagnóstico e prognóstico de tumores do sistema nervoso central

Resumo

Este projeto tem como objetivo a descoberta de genes expressos em tumores do sistema nervoso central como marcadores diagnósticos e como fatores preditivos de prognóstico para orientação terapêutica e como alvos para terapia gênica futura. Como objetivos específicos propõe-se realizar a escolha de genes diferencialmente expressos em astrocitomas de diferentes graus de malignidade, medulobastomas/PNET em crianças e adultos, oligoden-drogliomas sem e perda de heterozigosidade a partir de dados de SAGE e microarray. A expressão gênica será validada por PCR quantitativo em tempo real e o produto gênico estudo em diferentes grupos de tumores. Anticorpo poli e/ou monoclonal será produzido quando não houver disponível comercialmente e serão conduzidos estudos funcionais in vitro e in vivo, em ratos imussuprimidos. O processo da metilação da região promotora de alguns genes hipoexpressos com função desconhecida será analisado. A questão da radio e quimiorresistência dos astrocitomas malignos será abordado em modelo animal. O estudo caso-controle de polimorfismos seguirá em paralelo utilizando-se o banco de DNA de sangue periférico criado durante o projeto Genoma Clínico, nos últimos dois anos. Haverá uma ênfase no estudo dos genes envolvidos na invasibilidade e angiogênese tumorais, nos quais se observa um mecanismo comum de degradação da matriz extracelular, permitindo a infiltração destes tumores e dificultando a ressecabilidade completa, o que corrobora para a ineficácia das modalidades terapêuticas de cirurgia, radioterapia e quimioterapia vigentes. (AU)