Mecanismos de inflamação pulmonar na asma: estudos clínicos e experimentais

Resumo

Asma é a doença (ou síndrome) crônica mais comum na infância e tem, também, elevada prevalência em todas as idades. A prevalência da asma está aumentando no mundo, o que está fazendo da asma cada vez mais um importante problema de saúde pública. O Brasil está entre os países de elevada prevalência da asma e trata-se de doença de elevado impacto econômico e importante interferência na qualidade de vida, apesar de ter baixa letalidade. Já está bem estabelecido que a asma corresponde a um tipo especial de inflamação crônica das vias aéreas, apesar da etiologia precisa deste processo não estar determinada e de vários aspectos dessa inflamação, incluindo o papel preciso de cada tipo celular, sua avaliação e tratamento merecerem, ainda, muitos estudos. O entendimento da asma como uma doença inflamatória tem resultado no estímulo a diversos estudos experimentais e clínicos visando entender melhor a fisiopatologia da inflamação de vias aéreas, a relação entre inflamação pulmonar e hiperresponsividade brônquica, a melhor forma de avaliação da intensidade da inflamação e seu tratamento e o estabelecimento de programas efetivos de tratamento a longo prazo de pessoas com asma. O presente projeto temático visa dar suporte a um grupo de pesquisa existente na Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo e que vem estudando asma através de uma abordagem multidisciplinar, aliando estudos experimentais a estudos clínicos. O foco central do projeto será o processo inflamatório pulmonar na asma, e serão realizados estudos com modelos experimentais, estudos em pulmões e em cultura de células obtidas desses pulmões de pacientes que morreram de asma, e estudos clínicos, com crianças e adultos com asma. Nos três anos previstos para o desenvolvimento desse projeto, serão abordados os seguintes temas: 1. efeitos do óxido nítrico e das fibras nervosas sensíveis à capsaicina na modulação da inflamação crônica de vias aéreas em modelo experimental de asma em cobaias; 2. efeito da lesão de fibras nervosas sensíveis à capsaicina sobre a responsividade das vias aéreas na inflamação crônica de vias aéreas em várias linhagens de camundongos com diferentes intensidades de resposta inflamatória; 3. ação do BCG na resposta imunológica à ovoalbumina em camundongos geneticamente selecionados (para alta e baixa resposta inflamatória AIRmax e AIRmin); 4. atividade imunomoduladora dos agonistas de receptores beta2 de curta e de longa ação em modelo de inflamação crônica de vias aéreas em camundongos; 5. efeito de broncodilatadores e mediadores inflamatórios na freqüência de batimento ciliar e na velocidade de transporte muco-ciliar em camundongos com inflamação pulmonar alérgica; 6. modulação da resposta inflamatória crônica pulmonar por corticosteróides e leucotrienos, em especial na apoptose de linfócitos e de eosinófilos, em modelo experimental em cobaias; 7. efeito de mediadores inflamatórios na resposta broncoconstritora induzida pela hiperventilação em cobaias; 8. expressão e atividade da óxido nítrico-sintase em modelos experimentais de asma e doença pulmonar obstrutiva crônica em ratos e em pacientes com asma e bronquite crônica; 9. caracterização do processo inflamatório de vias aéreas, incluindo vias aéreas superiores em pulmões de pessoas que morreram devido à asma e sua correlação com a história clínica; 10. estudo da apoptose em cultura de células musculares lisas obtidas de pulmões de pessoas que morreram devido à asma e a doença pulmonar obstrutiva crônica; 11. determinação do papel do exame citológico do lavado nasal no acompanhamento do processo inflamatório da asma em adultos com asma; 12. estudo do papel da medida do óxido nítrico no ar exalado na caracterização dos pacientes que, sem antecedentes de asma, apresentaram broncoespasmo no período intra-operatório; 13. estudo da melhor forma de avaliar a intensidade da asma em crianças durante a tentativa de redução da dose de corticóide inalatório; 14. efeito do treinamento físico aeróbico na inflamação pulmonar, na capacidade funcional e na qualidade de vida em crianças e adultos com asma persistente moderada e grave. (AU)