Deteccao de doencas metabolicas hereditarias em unidades de terapia intensiva pediatricas.

Resumo

As Doenças Metabólicas Hereditárias (DMH) são causadas por Erros Inatos do Metabolismo (EIM) e representam um dos maiores desafios médicos em relação ao seu diagnóstico e compreensão da sua fisiopatologia. São hoje mais de trezentas doenças humanas conhecidas, número este que está crescendo constantemente devido às novas técnicas para identificar os diversos fenótipos bioquímicos. Entretanto, a incidência das DMH não tem acompanhado esses acréscimos, porque provavelmente seu diagnóstico está sendo subestimado. A falha no diagnóstico das DMH ocorre principalmente porque são consideradas individualmente raras, levando muitos médicos à pesquisa dessa etiologia somente quando as causas mais freqüentes são afastadas, como septicemia. Esta conduta leva a um grande erro, pois a maioria das DMH predispõe a quadros infecciosos, ou seja, a presença de sepsis não afasta a possibilidade de se tratar de um EIM. As DMH são na sua grande maioria de herança autossômica recessiva, tendo risco de recorrência de 25% a cada gestação de pais heterozigotos. Algumas são de herança ligada ao X, tendo portanto, risco de recorrência de 50% para os filhos e risco de 50% das filhas serem portadoras da mutação e transmitirem a seus filhos. Existe ainda um pequeno grupo de doenças mitocondriais, nas quais o risco de recorrência é de praticamente 100% de comprometimento dos filhos de ambos os sexos. A característica hereditária das DMH propicia prevenção de novos casos na família através do aconselhamento genético e ainda pela sua fisiopatologia em muitos casos o tratamento é possível e deve ser instituído precocemente. O quadro clínico das DMH é inespecífico e tem grande variabilidade de expressão, sendo importante para o seu diagnóstico a realização de história clínica, exame físico e a observação de sinais e sintomas não habituais, como quadros de hipoglicemia sem cetose, acidose metabólica recorrente mesmo com correção adequada ou convulsões de difícil controle. Na literatura médica encontramos grande preocupação com a falta de diagnóstico das DMH nos diversos serviços, incluindo os do primeiro mundo, porque sem o julgamento clínico não se chega ao diagnóstico de uma DMH, mesmo que métodos de diagnóstico bioquímico ou ao nível molecular sejam disponíveis. Este projeto tem como objetivos: (A) a detecção de DMH em pacientes internados em Unidades de Terapia Intensiva Pediátricas com quadros convulsivos, infecciosos, distúrbios metabólicos e coma; (B) tratamento de urgência; (C) aconselhamento genético das famílias dos casos detectados; (D) acompanhamento no Ambulatório Multidisciplinar de Assistência e Pesquisa das Doenças Metabólicas Hereditárias da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) para tratamento terapêutico e de suporte dos pacientes diagnosticados no projeto. Acreditamos que no futuro poderemos ter como desdobramento desse projeto a detecção em recém-nascidos e a implementação dos métodos diagnósticos das DMH através de determinação de atividade enzimática e técnicas de biologia molecular. (AU)