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Estudos da função fisiológica e potencial biotecnológico de inibidores de proteases e anti-hemostáticos presentes em artrópodes hematófagos

Processo: 05/03514-9
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de junho de 2006 - 30 de setembro de 2011
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
Valor Concedido/Desembolsado (R$): 734.798,56 / 734.798,56
Vlr. incl. vinculados (R$): 1.118.171,94 / 1.118.171,94
Pesquisador responsável:Aparecida Sadae Tanaka
Beneficiário:Aparecida Sadae Tanaka
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Anita Mitico Tanaka-Azevedo ; Aoi Masuda ; Carlos Termignoni ; Francisco Jose Alves Lemos ; Itabajara da Silva Vaz Junior ; Ivan Torres Nicolau de Campos ; João Alexandre Ribeiro Gonçalves Barbosa ; Marcelo Larami Santoro ; Marcos Horacio Pereira ; Rogerio Amino ; Sergio Schenkman ; Tânia Araújo Viel
Bolsa(s) vinculada(s):09/17589-1 - Purificação e caracterização do inibidor de cisteinoproteases Bmcistatina-2 presente em hemócitos de carrapato Rhipicephalus (Boophilus) microplus., BP.IC
09/06003-6 - Construção de uma biblioteca de inibidores de proteases em Sistema Phage Display e seleção de inibidores específicos para proteases digestivas de larvas de Aedes aegypti, BP.DR
09/50434-1 - Estudos moleculares de subtilisinas hipotéticas de Trypanosoma cruzi, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 07/56614-6 - Estudos bioquímicos de um inibidor de serinoproteases do tipo kakal presente em glândulas salivares do mosquito Aedes aegypti, BP.MS
06/52206-8 - Clonagem, expressao, purificacao e caracterizacao do inibidor tipo kunitz-bpti (bmci) identificado em analise de sequencias expressas (ests) de hemocitos de rhipicephalus (boophilus) microplus infecta...., BP.DR
06/55887-6 - Estudos genomicos e proteomicos do trato digestivo do carrapato rhipicephalus (boophilus microplus) e determinacao de antigenos imuno-responsivos ao antissoro de bovinos infestados., BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Proteínas  Artrópodes  Coagulação sanguínea  Inibidores enzimáticos  Anticoagulantes 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Anti Hemostaticos | Artropodes Hematofagos | Coagulacao Sanguinea | Inibidores De Proteases | Phage Display | Purificacao De Proteinas | Bioquimica artropodes
Publicação FAPESP:https://www.fapesp.br/tematicos/saude_tanaka.pdf

Resumo

A diversidade de atividades biológicas presentes em artrópodes hematófagos, somada à importância destes como vetores de doenças, tem motivado o grupo a investigar a presença de novas moléculas anti-hemostáticas e inibidores de proteases, em três espécies de artrópodes com grande relevância no Brasil como transmissores de doenças em populações humanas e de animais de criação, sendo eles: o barbeiro Triatoma infestans, o carrapato bovino Boophilus microplus e o mosquito Aedes aegypti. Nos três casos, o uso indiscriminado de pesticidas para o controle destes vetores tem contaminado o meio-ambiente, a população humana e ao longo do tempo tem levado ao problema da resistência aos produtos químicos utilizados. A Organização Mundial de Saúde aponta como uma das causas do insucesso no combate às doenças transmitidas por estes ectoparasitas o desconhecimento da biologia destes animais. Portanto, maior compreensão dos diversos mecanismos que permitem tamanho sucesso adaptativo à hematofagia poderá revelar novos alvos para o desenvolvimento de estratégias de controle destes animais, através do desenvolvimento de vacinas ou de novas drogas. Ao longo dos últimos 8 anos o nosso grupo vem contribuindo para um melhor entendimento da bioquímica de alguns artrópodes hematófagos dentre eles o barbeiro T. infestans, que controla a coagulação sanguínea do seu hospedeiro utilizando inibidores de trombina e fator XIIa, e interessantemente produz estas proteínas na forma de uma única molécula precursora. Estudos utilizando o inibidor de fator XIIa permitiram a submissão de um processo de patente de anticoagulantes. Os nossos resultados recentes também mostram que inúmeros inibidores de serinoproteases de carrapato B. microplus e a mosca H. irritans podem apresentar diversas funções tais como controladores de enzimas endógenas e ou de microorganismos. No presente projeto temos como metas aprofundarmos os estudos de caracterização funcional e estrutural de diversas moléculas identificadas pelo grupo, lançando mão de ferramentas como: RNAi, PCR tempo real (RT-PCR), proteoma, testes antifúngicos, inibição de proteases de microorganismos, testes de coagulação de hemolinfa e ativação da cascata da fenoloxidase. Com estes esforços pretendemos contribuir no entendimento do papel destas moléculas na fisiologia destes hematófagos, assim como utilizar essas moléculas: para o estudo de interação proteína-proteína destes ectoparasitas, para desenvolvimento de vacinas e com potencial biotecnológico para utilização em medicinas humanas, veterinárias e agricultura. (AU)

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(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SOARES, TATIANE SANCHES; SOARES TORQUATO, RICARDO JOSE; GONZALEZ, YAMILE GONZALEZ; ALVES LEMOS, FRANCISCO JOSE; TANAKA, APARECIDA SADAE. Production of serine protease inhibitors by mutagenesis and their effects on the mortality of Aedes aegypti L. larvae. PARASITES & VECTORS, v. 8, . (09/05405-3, 09/06003-6, 12/03657-8, 05/03514-9)
SOARES, TATIANE S.; OLIVEIRA, FELIPE; TORQUATO, RICARDO J. S.; SASAKI, SERGIO D.; ARAUJO, MARIANA S.; PASCHOALIN, THAYSA; TANAKA, APARECIDA S.. BmTI-A, a Kunitz type inhibitor from Rhipicephalus microplus able to interfere in vessel formation. Veterinary Parasitology, v. 219, p. 44-52, . (12/03657-8, 02/13960-8, 05/03514-9)
SOARES, TATIANE SANCHES; OKUTA WATANABE, RENATA MIDORI; TANAKA-AZEVEDO, ANITA MITICO; SOARES TORQUATO, RICARDO JOSE; LU, STEPHEN; FIGUEIREDO, ANA CARVALHO; BARBOSA PEREIRA, PEDRO JOSE; TANAKA, APARECIDA S.. Expression and functional characterization of boophilin, a thrombin inhibitor from Rhipicephalus (Boophilus) microplus midgut. Veterinary Parasitology, v. 187, n. 3-4, p. 521-528, . (09/05405-3, 05/03514-9)
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CLARA, RENAN O.; SOARES, TATIANE S.; TORQUATO, RICARDO J. S.; LIMA, CASSIA A.; WATANABE, RENATA O. M.; BARROS, NILANA M. T.; CARMONA, ADRIANA K.; MASUDA, AOI; VAZ JUNIOR, ITABAJARA S.; TANAKA, APARECIDA S.. Boophilus microplus cathepsin L-like (BmCL1) cysteine protease: Specificity study using a peptide phage display library. Veterinary Parasitology, v. 181, n. 2-4, p. 291-300, . (05/03339-2, 09/50434-1, 05/03514-9)
BUARQUE, DIEGO S.; BRAZ, GLORIA R. C.; MARTINS, RAFAEL M.; TANAKA-AZEVEDO, ANITA M.; GOMES, CICERA M.; OLIVEIRA, FELIPE A. A.; SCHENKMAN, SERGIO; TANAKA, APARECIDA S.. Differential Expression Profiles in the Midgut of Triatoma infestans Infected with Trypanosoma cruzi. PLoS One, v. 8, n. 5, . (12/03657-8, 07/58973-3, 12/00723-0, 05/03514-9)
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