Antichagásicos potenciais derivados de compostos nitro-heterocíclicos

Resumo

A doença de Chagas é endemia que assola grande parte da América Latina, comprometendo gravemente a saúde dos indivíduos afetados e abreviando a vida dos mesmos. Nos 21 países endêmicos, estima-se que de 16 a 18 milhões de pessoas estejam infectadas pelo parasita e que ocorram, aproximadamente, 50.000 mortes causadas pela doença de Chagas a cada ano. O arsenal terapêutico contra a parasitose é insuficiente, considerando-se que apenas dois fármacos vêm sendo utilizados, nenhum dos quais com eficácia adequada contra a forma crônica da doença. Em razão de apenas países em desenvolvimento se encontrarem acometidos, ou sob o risco de contrair a parasitose, o interesse na pesquisa de novos antichagásicos é consideravelmente baixo por parte dos países reais introdutores de fármacos na terapêutica. Assim sendo, compete aos países envolvidos a busca por suas próprias soluções. Face ao exposto, e ante à alta atividade demonstrada por derivados nitro-heterocíclicos já sintetizados por parte do grupo proponente, e outros cuja síntese leva em conta o planejamento utilizado nos mesmos e/ou processos diversos, o objetivo precípuo é encontrar derivados úteis nessa classe de compostos, com o suporte essencial do ensaios biológicos in vitro e in vivo, além dos testes de mutagenicidade. O estudo do mecanismo de ação dos derivados propostos, mediante técnicas eletroquímicas, utilizando biossensores com enzimas e ácidos nucléicos imobilizados, e a elucidação das relações entre estrutura química e atividade biológica (QSAR), sobretudo a 3D-QSAR, com o apoio da modelagem molecular, constituem-se bases altamente racionais para a concepção de novos e mais eficazes derivados nitro-heterocíclicos. Espera-se, dessa forma, contribuir de forma integrada, para a busca de melhores terápicos antichagásicos. (AU)