Cristalografia, modelagem molecular e planejamento de substâncias de interesse biológico II

Resumo

Com o objetivo de analisar estruturas macromoleculares com resolucão atômica e utilizando-se as técnicas de Cristalografia de Proteínas (Cristalização e determinação de estruturas tridimensionais macromoleculares com detalhe atômico por difração de raios-X em monocristais) e Modelagem Molecular (análise de sequências protêicas e gênicas, modelagem estrutural por homologia, planejamento racional de drogas e inibidores), complementadas com a análise de características estruturais de proteínas por Técnicas Espectroscópicas (Dicroismo Circular, Fluorescência, EPR, Infra-vermelho), e apoiadas por excelentes facilidades de Bioquímica e Biologia Molecular, este projeto visa: (1) planejamento racional de inibidores específicos da GAPDH de T. cruzi baseado na sua estrutura tridimensional; (2) preparação do mutante D210L de GAPDH de T.cruzi e sua expressão, purificação, caracterização de cinética enzimática e estrutural; (3) Lectina de Cratylia mollis (feijão camaratu); (4) Fosfolipase A2 de Bothorps moojeni; (5) fosfolipase tipo K49 de Bothrops jararacussu; (6) glucosamina-6-fosfato desaminase de E.coli e seus mutantes; (7) proteínas antigênicas de S.mansoni; (8) inibidor de a-amilase extraído de grão de trigo (Triticum aestivum); (9) calgranulina C de granulócitos porcinos; (10) lectina KM+ de Artocarpus integrifolia (jaca); (11) catecol 1,2-dioxigenase de Pseudomonas putida e Alcaligenes eutrophus; (12) complexo Troponina C/I de músculo de galinha, com proteína obtida por via recombinante em E.coli; (13) thi1, um gene de Arabidopsis thaliana envolvido na biossíntese de tiaminas e com possível participação em processos de reparo de DNA in vivo; (14) delta-endotoxina de Bacillus thuringiensis; (15) superóxido dismutase de protistas patogênicos; (16) endopeptidase glutamato específica de B. licheniformis; (17) adenina fosforibosil transferase de Leishmania tarantolae; (18) transialidase de Trypanosoma cruzi. (AU)