Regulação neuro-humoral do sistema cardiovascular em condições fisiológicas e fisiopatológicas

Resumo

Os estudos dos mecanismos neuro-humorais envolvidos no controle cardio-circulatório do rato e na fisiopatogenia da hipertensão arterial e do diabete experimentais, propostos neste projeto temático, serão abordados por meio de técnicas in vivo, como também in vitro, utilizando métodos farmacológicos, bioquímicos e de biologia molecular. A experiência do grupo em registro eletroneuronográfico da atividade dos barorreceptores, do uso da análise espectral para a determinação da sensibilidade baroreflexa espontânea, e em estudos hemodinâmicos e de regulação reflexa da freqüência cardíaca e pressão arterial, será aplicada em dois modelos experimentais; um de neuropatia periférica, o diabete induzido por administração de estreptozotocina (sub-projeto I), e outro de hipertensão genética (sub-Projeto II). Nestas condições experimentais serão estudadas, também, as alterações histológicas (morfológicas e morfométricas) do nervo depressor aórtico. A caracterização do reflexo baroreceptor no controle da variabilidade cardiovascular e, adicionalmente, validar o uso da análise espectral para a determinação da sensibilidade baroreflexa espontânea em camundongos (sub-projeto III) servirá como base para estudos em animais modificados geneticamente. Os estudos de regulação cardio-circulatória e dos modelos de hipertensão arterial envolvem, também, fatores humorais que exercem um importante controle do grau de contração da musculatura lisa vascular, com repercussão direta na resistência periférica. Parte do projeto estará concentrada na investigação da contribuição de vias alternativas de geração do peptídeo angiotensina II, potente agente endógeno vasoconstritor, no tecido vascular (sub-projeto IV). Especificamente, será determinada a contribuição da elastase-2 vascular em formar Ang II em condições fisiológicas e em modelos de hipertensão arterial. Será investigado, também, se células endoteliais em cultura expressam o mRNA específico e têm a capacidade de sintetizar elastase-2 com atividade conversora de Ang I. As propriedades bioquímicas, farmacológicas e estruturais de outras proteases vasculares, como as carboxipeptidases tipo A e tipo N do perfusato do leito mesentérico serão caracterizadas. Finalmente, pretendemos investigar (sub-projeto V) se a diminuição da reatividade arterial a estímulos vasoconstritores associada à gestação normal depende da produção espontânea de NO mediada pela atividade da eNOS independente da elevação de cálcio e/ou se está associada a mudanças nos mecanismos celulares envolvidos na produção da resposta contrátil. (AU)