Investigação dos aspectos farmacológicos responsáveis pelos efeitos antidiabéticos de antagonista do receptor de tromboxano A2 (TP)

Resumo

A prevalência de doenças metabólicas como obesidade e diabetes mellitus tipo 2 (DM2) está aumentando em todo o mundo, enquanto as opções de tratamentos farmacológicos permanecem limitadas. Resultados anteriores do nosso grupo mostraram que um fármaco antagonista do receptor de tromboxano (TP) é capaz de reduzir a glicemia de jejum, os níveis de insulina circulante e a tolerância à glicose de forma semelhante à metformina. Além disso, descobrimos que este fármaco diminuiu os níveis de LDL e triglicerídeos em maior magnitude do que a metformina. Este medicamento também é conhecido por seu efeito antiplaquetário. Considerando que ainda não existe um medicamento que seja simultaneamente antidiabético, antilipêmico e antitrombótico, acreditamos que ainda há espaço para melhorias significativas na terapia antidiabética/obesidade. Acreditamos que o antagonismo do TP pode ser uma estratégia terapêutica para o tratamento oral do DM2 e da obesidade, ao mesmo tempo que proporciona importante proteção contra distúrbios trombóticos. Assim, levantamos a hipótese de que o antagonista de TP pode produzir seus efeitos através de vias dependentes e independentes do TP e nosso objetivo é identificar como esta droga exerce seus efeitos metabólicos benéficos e identificar as vias de sinalização que são ativadas por esta droga. (AU)