Influência do Etanol no Comportamento Materno e da Prole: Explorando os Mecanismos de Proteção Comportamental e Neural do Enriquecimento Ambiental

Resumo

O consumo de álcool por mulheres grávidas é um sério problema de saúde pública, além dos malefícios para a mãe, o álcool pode atravessar a barreira placentária e afetar o desenvolvimento do feto. A exposição ao álcool pode acarretar efeitos diretos no feto e seu consumo durante a gestação também pode interferir no vínculo entre a mãe e o bebê, possivelmente reduzindo a liberação de ocitocina materna. Por outro lado, nossos estudos com animais experimentais mostraram que o enriquecimento ambiental (EA) durante a gestação preveniu os prejuízos nos comportamentos maternais direcionados aos filhotes (Processos FAPESP 2021/04816-1 e 2017/13756-7). Mostraram também que o EA é capaz de modular o sistema ocitocinérgico, aumentando as concentrações de ocitocina e do RNAm no hipotálamo em animais machos (Processo FAPESP 2015/02397-0, Rae et al., 2018; Rae et al, submetido). Os neurônios ocitocinérgicos se projetam para regiões encefálicas, que inclui a área pré-ótica medial (medial preoptic area, MPOA, em inglês) do hipotálamo, importantes para a manifestação do comportamento materno. Além da própria OT, existem moduladores do sistema ocitocinérgico capazes de influenciar no comportamento materno, como a dopamina (Stolzenberg et al., 2007) e o estrogênio (Siegel, Rosenblatt, 1975). A ativação de receptores D1 de eferências da MPOA ou a ativação desses receptores no núcleo accumbens promovem o início do comportamento materno e variações hormonais e ambientais afetam esse comportamento. Neste estudo, nosso objetivo é avaliar possíveis mecanismos pelos quais o EA, durante a gestação, pode prevenir os prejuízos do álcool no comportamento materno e no desenvolvimento da prole, com foco no sistema ocitocinérgico, uma vez que o laboratório é pioneiro nesses estudos. Para isso, camundongos fêmeas Swiss serão distribuídas em 4 grupos, de acordo com o tipo de alojamento durante a gestação (padrão ou enriquecido) e tratamento (água ou etanol [3 g/kg]; administrado por gavagem). Primeiramente, iremos avaliar se o EA é capaz de alterar o metabolismo do etanol, por meio de medidas de concentração de álcool no sangue e atividade enzimática hepática da mãe e da prole. Em seguida, investigaremos os efeitos do EA no sistema ocitocinérgico durante a gestação, por meio de medidas da expressão gênica de ocitocina no hipotálamo, além de analisar a expressão dos receptores de estradiol (ER± e ²) na área pré-óptica medial. Em seguida, investigaremos a atividade de neurônios dopaminérgicos diante do comportamento materno, por meio da técnica de fotometria por fibra. Além disso, avaliaremos as possíveis alterações epigenéticas do receptor de ocitocina da prole. Portanto, nossa pesquisa visa elucidar os potenciais mecanismos ocitocinérgicos ou dopaminérgicos através dos quais a exposição ao EA durante a gestação pode oferecer proteção contra os efeitos prejudiciais do álcool no comportamento materno. (AU)