Busca de metabólitos especializados oriundos da biodiversidade florística brasileira como candidatos a fármacos para doenças tropicais negligenciadas

Resumo

As doenças negligenciadas causadas por parasitas afetam mais de um bilhão de pessoas e representam um impacto negativo na saúde, educação, produtividade e desenvolvimento socioeconômico. A quimioterapia continua o principal método de controle dessas doenças, porém os fármacos disponíveis são limitados em número e eficácia. Ciente dessa problemática, a Organização Mundial de Saúde (OMS), em seu novo roteiro com metas e marcos globais para o controle de doenças negligenciadas até o ano 2030, ressalta a importância da busca por novos agentes antiparasitários. Nessa conjuntura, considerando que a biodiversidade brasileira é uma fonte promissora de moléculas com atividade farmacológica, nosso grupo de pesquisa, em conjunto com diversos pesquisadores, vem envidando esforços na busca por substâncias naturais bioativas com ação antiparasitária, principalmente daquelas oriundas de espécies vegetais brasileiras. Assim, no presente projeto, será dada a continuidade aos estudos de prospecção de moléculas bioativas, particularmente no tocante aos estudos de prospecção de moléculas bioativas, especialmente com ação antiparasitária (antileishmania, antitripanossoma e/ou anti-helmíntica), oriundas de espécies vegetais pertencentes principalmente à Annonaceae, Asteraceae, Lauraceae e Piperaceae de ocorrência em áreas de Mata Atlântica e de Cerrado do Estado de São Paulo. Para tanto, as espécies serão coletadas e seus extratos preparados, sendo que aqueles que apresentarem comprovada ação antiparasitária serão submetidos a processos de desreplicação molecular por meio de análise via CLAE/EM auxiliada pela plataforma aberta Global Natural Products Social Molecular Networking (GNPS). Uma vez reconhecidas novas entidades químicas bioativas, as mesmas serão isoladas e caracterizadas estruturalmente. Após identificação das substâncias ativas, as mesmas poderão submetidas a modificações moleculares guiadas por análise de propriedades ADME/Tox in silico visando à otimização das atividades biológicas e/ou redução da toxicidade. Adicionalmente, pretende-se, nessa proposta, realizar ensaios específicos para definição do modo de ação fenotípico/molecular das substâncias com comprovada atividade em relação ao parasita, em especial a avaliação no poro de membrana e estudos ultra-estruturais. Finalmente, os compostos selecionados (naturais ou semissintéticos) que possuírem elevado potencial in vitro, reduzida toxicidade e que atenderem aos critérios preconizados pelas análises via ADME/Tox in sílico e, em especial, se mostrarem estáveis por meio de ensaios usando hepatócitos murinos (modelo experimental) serão submetidas a estudos experimentais (in vivo). Desta forma, o presente projeto pretende acrescentar novos compostos com comprovada atividade farmacológica ao restrito arsenal terapêutico dessas doenças negligenciadas, fornecendo ferramentas para o desenvolvimento de novas drogas de origem vegetal. (AU)