Auxílio à pesquisa 23/15218-3 - Antifúngicos, Técnicas de genotipagem - BV FAPESP
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Aspectos genéticos da patogênese e estratégias de controle da candidíase de repetição e de dermatofitoses provocadas por Trichophyton rubrum

Processo: 23/15218-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
Pesquisador responsável:Ana Lucia Fachin Saltoratto
Beneficiário:Ana Lucia Fachin Saltoratto
Instituição Sede: Universidade de Ribeirão Preto (UNAERP). Campus Ribeirão Preto. Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Luis Octávio Regasini ; Mozart de Azevedo Marins ; Pablo Rodrigo Sanches ; Renê de Oliveira Beleboni
Bolsa(s) vinculada(s):24/04795-2 - "Suporte técnico para a rotina de experimentos de cultura de células humanas e micologia clínica"., BP.TT
Assunto(s):Antifúngicos  Técnicas de genotipagem  Produtos naturais  Análise de sequência de RNA  Expressão gênica 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Antifungicos | Genotipagem | Produtos Naturais | queratinocitos e macrofagos | Resposta imunológica a infecções fungicas | RNA seq | expressão genica

Resumo

Trichophyton rubrum é o principal agente causador de micoses superficiais no Brasil e no mundo. Atualmente há um aumento de dermatofitoses em pacientes imunocomprometidos e sem imunodeficiência conhecida, no qual essas lesões apresentam caráter mais penetrante e invasivo, dificultando o tratamento. A candidíase vulvovaginal é uma infecção causada por Cândida, que causa intenso prurido vulvar, dor, erupção cutânea e corrimento vaginal. Cerca de 5-8% das mulheres sofrem de candidíase vulvovaginal recorrente, sendo definida como pelo menos três episódios de infecções por ano. O sistema imunológico inato atua como a primeira linha de defesa contra a infecção por Candida e dermatofitos, é regulado por receptores de reconhecimento padrão (PRRs). Estes incluem os receptores Toll-like (TLRs), DECTIN-1 e os receptores de lectina tipo C (CLRs), que detectam as mananas presentes na parede celular de fungos. O gene CARD9 está envolvido na sinalização e ativação da resposta imune inata a fungos via PRRs, regulando a inflamação, através da liberação de citocinas. Fatores genéticos do hospedeiro como mutações nos genes que codificam PRRs e no gene CARD9 podem estar relacionados com infecções fúngicas provocadas por T.rubrum e Candida. A genotipagem de pacientes com infecções fúngicas recorrentes mostrou deficiência do gene CARD9. Além disso, eles apresentaram diminuição de citocinas circulantes como a IL-17 e do fator estimulador de colônias de granulócitos/macrófagos (GM-CSF) após estimulação fúngica. Esses casos de infecções fúngicas profundas e recorrentes tem aumentado a procura por novas terapias antifúngicas mais eficazes. Resultados do projeto Fapesp anterior (2019/10514-8) mostraram que análogos da curcumina apresentaram pronunciada atividade antifúngica e anti-inflamatória contra T.rubrum. Atualmente, há poucas estratégias celulares e moleculares disponíveis que permitem melhor compreender a relação fungo-hospedeiro. O co-cultivo de T.rubrum em linhagem de queratinócitos humanos e de macrófagos podem ser utilizados para simular a infecção superficial e sistêmica, respectivamente. Nosso grupo de pesquisa realizou a análise do RNAseq duplo do co-cultivo de queratinócitos com T. rubrum e revelou a pronunciada expressão do gene CF2 e liberação da citocina GM-CSF. Estudos tem indicado o uso da citocina GM-CSF (Sargramostin) em pacientes com deficiência de CARD9 com candidiase e dermatofitose devido ao seu um efeito antifúngico e imunomodulador. O objetivo desse projeto é avaliar a susceptibilidade genética a infecções fúngicas de pacientes com candidíase de repetição e dermatofitoses causadas por T.rubrum através da genotipagem do CARD9 e PRRs. Além de isolar e caracterizar as amostras clinicas de Candida e de T.rubrum, afim de compreender os mecanismos da interação fungo-hospedeiro e ensaiar novas quimioterapias antifúngicas, como os análogos de curcumina e a citocina GM-CSF. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COLETTI, LAURA DE MARTIN; SEGURA, GABRIELA GONZALEZ; DE FREITAS, LETICIA CANGEMI GUEDES; MACHADO, JACKELINE DE SOUZA RANGEL; BELEBONI, RENE; FACCIO, ADILSON; MARINS, MOZART; FACHIN, ANA LUCIA. ACVR2B polymorphism, Adiponectin, and GDF-15 levels as biomarkers for cachexia in gastrointestinal cancer. SCIENTIFIC REPORTS, v. 14, n. 1, p. 7-pg., . (23/15218-3)
NISHIMURA, FELIPE GARCIA; SAMPAIO, BEATRIZ BORSANI; KOMOTO, TATIANA TAKAHASI; DA SILVA, WANESSA JULIA; DA COSTA, MARIANA MEZENCIO GREGORIO; HADDAD, GABRIELA INFORCATTI; PERONNI, KAMILA CHAGAS; EVANGELISTA, ADRIANE FEIJO; HOSSAIN, MOHAMMAD; DIMMOCK, JONATHAN R.; et al. Exploring CDKN1A Upregulation Mechanisms: Insights into Cell Cycle Arrest Induced by NC2603 Curcumin Analog in MCF-7 Breast Cancer Cells. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 25, n. 9, p. 16-pg., . (23/15218-3)
CRUZ, ANA PAULA MERINO; NISHIMURA, FELIPE GARCIA; DOS SANTOS, VINICIUS CRISTIAN OTI; STELING, ELIANA GUEDES; KRESS, MARCIA REGINA VON ZESKA; MARINS, MOZART; FACHIN, ANA LUCIA. Essential Oil-Based Soap with Clove and Oregano: A Promising Antifungal and Antibacterial Alternative against Multidrug-Resistant Microorganisms. Molecules, v. 29, n. 19, p. 15-pg., . (23/15218-3)

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