AVALIAÇÃO DE SUBUNIDADES DAS FIMBRIAS TIPOS I E III COMO CANDIDATOS VACINAIS CONTRA INFECÇÃO POR Klebsiella pneumoniae

Resumo

Klebsiella pneumoniae é uma bactéria Gram-negativa capaz de colonizar mucosas e causar graves infecções, acometendo principalmente crianças, idosos e imunocomprometidos. As altas taxas de mortalidade e morbidade associadas à K. pneumoniae, somadas ao aumento de cepas resistentes aos antimicrobianos, estimulam o desenvolvimento de estratégias para a prevenção de infecções causadas por esse patógeno. Vacinas recombinantes baseadas em proteínas de superfície são uma opção promissora a ser investigada, por se tratar de antígenos conservados em diferentes sorotipos e acessíveis ao sistema imune. As fímbrias são estruturas macromoleculares localizadas na superfície bacteriana, que atuam na adesão às células do hospedeiro e formação de biofilmes. K. pneumoniae possui dois tipos principais de fímbrias, tipo I e tipo III, ambas importantes para a patogênese da bactéria. Neste trabalho, componentes das fímbrias tipos I e III serão avaliadas como potenciais candidatos vacinais contra infecção por K. pneumoniae. Estes antígenos serão produzidos de forma recombinante em E. coli, purificados e avaliados quanto a seu potencial imunogênico e protetor em diferentes modelos de infecção (infecção do trato urinário, sepse, pneumonia). Os anticorpos gerados serão avaliados quanto à capacidade de se ligarem à bactéria e ativar a deposição de proteínas do complemento em sua superfície, bem como de interferir na adesão a células do hospedeiro e na formação de biofilmes. Em paralelo, será desenvolvido um modelo de formação de biofilmes de K. pneumoniae em cultura de células epiteliais respiratórias e urinárias, que mimetiza as etapas iniciais das infecções comumente associadas a este patógeno. O modelo será utilizado para avaliar a contribuição das fímbrias na formação de biofilmes, pela comparação entre cepas selvagens e mutantes negativos para componentes das fimbrias tipos I e III. Em conjunto, os resultados deste estudo contribuirão com o desenvolvimento de estratégias profiláticas contra K. pneumoniae, além de elucidar a contribuição das fímbrias para a virulência da bactéria. (AU)