Perfil de expressão de microRNAs associado ao potencial agressivo em Carcinoma Mucoepidermoide da glândula salivar

Resumo

Os tumores de glândulas salivares compreendem um grupo heterogêneo de lesões, apresentando diferentes características histológicas e comportamento clínico diverso. Esses tumores são classificados em benignos e malignos e correspondem a cerca de 3% dos tumores de cabeça e pescoço. O carcinoma mucoepidermoide é o tumor maligno mais comum das glândulas salivares. O grau histológico (baixo, intermediário e alto) e o sítio anatômico é de importância prognóstica e terapêutica. Metástase em linfonodo ocorre em 30 a 70% dos casos e metástase à distância ocorre em 10 a 20% dos casos, sendo considerado um indicador de mau prognóstico. Os microRNAs (miRNAs) representam uma classe de pequenos RNAs não codificantes que regulam a expressão gênica. A determinação de perfis de expressão de miRNAs pode potencialmente ser utilizada no diagnóstico, classificação e prognóstico de tumores. Como os miRNAs são pequenas moléculas e modulam múltiplas vias oncogênicas também representam potenciais alvos para terapia tumoral. Contudo, poucos estudos têm avaliado o perfil de expressão de microRNAs em tumores de glândula salivar. Dessa forma, o objetivo desse trabalho é a caracterização do perfil de expressão de microRNAs em amostras de carcinoma mucoepidermoide metastáticos (metástase linfonodal e metástase à distância), não metastáticos e em amostras de glândula salivar não neoplásicas por RT-PCR em tempo real. Pretende-se também investigar o papel dos principais miRNAs diferencialmente expressos por transfecção dos miRNAs miméticos ou anti-miRNAs em linhagem celular de carcinoma mucoepidermoide, determinar o transcriptoma das células após a transfecção e avaliar a interação entre os microRNAs e os transcritos alvo por ensaio da atividade do gene repórter da luciferase. A identificação de um perfil de microRNAs em carcinoma mucoepidermoide poderia não só proporcionar um melhor entendimento das bases moleculares destas lesões como também um melhor direcionamento do tratamento dos pacientes dependendo de um perfil mais ou menos agressivo da doença. (AU)