Química de benzino aplicada à organofotocatálise e sínteses de compostos indólicos bioativos

Resumo

Benzino e seus derivados, denominados de arinos, são intermediários altamente reativos, que apresentam energias de LUMO relativamente baixas e considerável caráter eletrofílico, empregados com sucesso em sínteses de produtos naturais e preparações de materiais funcionais. Neste contexto, pretendemos explorar a química de benzino pela síntese de antraquinonas solúveis em água, através de 2-(trimetilsilil)aril triflatos sob condições brandas, as quais atuarão como fotocatalisadores para geração de H2O2 in situ, visando o desenvolvimento de reações de halofuncionalização biomiméticas de compostos aromáticos e heteroaromáticos. Adicionalmente, as antraquinonas solúveis em água serão empregadas em oxidações de álcoois para aldeídos e cetonas, bem como em oxifuncionalizações de hidrocarbonetos, incluindo funcionalizações tardias de fármacos e de produtos naturais com estruturas complexas. Concomitantemente, pretendemos desenvolver a reação de transanelação entre ácidos 2-(3-acetil-3-metil-1-triazen-1-il)benzoicos substituídos, fotoprecursores de arinos pouco explorados, e N-sulfonil-1,2,3-triazóis usando um metal de transição como catalisador na presença de luz branca, para a obtenção de compostos indólicos funcionalizados, com possíveis aplicações em sínteses de produtos naturais com estruturas complexas e preparações de compostos de interesse em química medicinal. Durante todo o período de execução do projeto, desejamos estabelecer uma síntese total relativamente curta para o ácido (±)-lisérgico, por meio de abordagem sem precedentes para a obtenção de esqueletos ergolínicos, empregando nas etapas chaves da síntese a reação de acoplamento cruzado de Mizoroki-Heck e uma reação de cicloadição [4 + 2] intramolecular, seguida de rearomatização, via formação de arino empregando diisopropilamideto de lítio (LDA). (AU)