Síntese e caracterização de análogos do peptídeo antimicrobiano "B1CTcu5" encapsulados em micropartículas colón-específicas e estudos in vitro e in vivo frente ao Mycobacterium tuberculosis

Resumo

O desenvolvimento de novas moléculas é a principal abordagem para contornar o grave problema da resistência bacteriana aos antimicrobianos. O uso de peptídeos antimicrobianos (PAMs) tem sido uma área de pesquisa interessante e atual porque estas moléculas não são consideradas medicamentos e geralmente não geram ou geram baixa resistência. A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa transmissível e causada principalmente pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis. Segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS), essa doença é uma das dez principais causas de morte no mundo e a principal causada por um único agente infeccioso, ficando acima do HIV/AIDS. O peptídeo sintético B1CTcu5 possui 21 resíduos de aminoácidos e foi originalmente isolado da secreção de pele de Clinotarsus curtipes. Esse peptídeo apresentou estudo inicial promissor frente ao M. tuberculosis e baixa citotoxicidade. Contudo, a administração de fármacos peptídicos através da via oral, principal rota de administração de fármacos, é dificultada devido à instabilidade dessas moléculas frente às condições severas de pH e degradabilidade enzimática impostos pelas porções superiores do trato gastrintestinal. A microencapsulação de agentes ativos com blendas de amido retrogradado (AR)/pectina (P) é uma importante ferramenta tecnológica para possibilizar a vetorização dos peptídeos para o cólon, órgão de excelência para absorção de bioterápicos. Nesse projeto temos como objetivo, sintetizar análogos a esse peptídeo, encapsular em micropartículas colón-específicas e estudar através de um pipeline de estudos in vitro e in vivo seu potencial frente ao M. tuberculosis. (AU)