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Efeito de infecções fúngicas no sistema nervoso central: interações de Candida spp. com células neurológicas e imunológicas

Resumo

Fungos do gênero Candida fazem parte da microbiota humana, mas também são responsáveis por infecções invasivas, podendo acometer o sistema nervoso central (SNC). A célula fúngica ou derivados, como vesículas extracelulares, podem interagir com células residentes e ainda ativar respostas imunológicas, afetando a homeostase e processos inflamatórios no SNC. A hipótese de trabalho do presente projeto é de que, após episódios de infecção por Candida spp., a ativação ou a indução de morte em células residentes, incluindo micróglia, astrócitos, oligodendrócitos e neurônios, associadas ao influxo de leucócitos para o SNC, promovam a neuroinflamação. Para testar essa hipótese, o objetivo principal deste projeto é estudar o efeito de infecções por espécies de Candida de importância médica na neuroinflamação, bem como os mecanismos envolvidos neste processo. O estudo focará nos fatores de virulência de Candida albicans, C. auris, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis e C. tropicalis e na interação destas com células neurológicas e imunológicas. Utilizaremos modelos experimentais de animais invertebrados (larvas de Galleria mellonella) e vertebrados (camundongos), amostras de pacientes portadores de esclerose múltipla e modelos de cultivo in vitro com linhagens celulares e microplataformas (bioimpressão 3D) que mimetizam o SNC. Essa nova linha de pesquisa apresenta potencial para o estabelecimento de colaborações com pesquisadores de diferentes instituições do Brasil e do exterior, e favorecerá diretamente a diversificação da pesquisa na instituição sede. Os resultados obtidos neste projeto poderão auxiliar no estabelecimento de novos paradigmas na temática de infecções fúngicas invasivas que acometem o SNC. (AU)

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