Funcionalidade da lipoproteína HDL e expressão de genes regulatórios após tratamento com inibidores de enzima DPP-4 e insulina NPH no Diabetes Tipo 2

Resumo

A secreção e ações da insulina estão reduzidas ao diagnóstico do DM2 e continuam a declinar com a progressão da doença, apesar dos tratamentos instituídos. Esta progressão inexorável para inclusão de novas terapias sugere que estas não corrigem todas as disfunções metabólicas e hormonais necessárias para impedir a falência das células beta. Em estudo prévio (FAPESP- 2009/13904-0), avaliamos a introdução da sitagliptina (inibidor da enzima DPP-4) ou insulina NPH ao deitar como terapias complementares em pacientes DM2 em uso de hipoglicemiantes orais e controle glicêmico inadequado. Os resultados obtidos (melhora do controle glicêmico após 6 e 12 meses) não foram atribuídos à melhora permanente na função das células alfa ou beta, à perda do peso corpóreo ou redução da lipotoxicidade, sugerindo a necessidade de informações mais abrangentes que as determinações bioquímicas e hormonais utilizadas. Estas não discriminam a funcionalidade de lipoproteinas ou fatores interferentes na secreção e ação da insulina (microRNAs) que possam ter sido alterados pelas medicações. Em continuidade à avaliação dos efeitos da sitagliptina e da insulina NPH em portadores de DM2 pretendemos: 1-Identificar a influência dos tratamentos nos níveis séricos dos miRNAs relacionados com a função das células alfa e beta pancreáticas e analisar seu papel biológico- genes alvos envolvidos na secreção dos hormônios pancreáticos e resistência à ação da insulina; 2-. Avaliar a capacidade das partículas HDL de remover o colesterol celular, implicado nas complicações do DM e função das células beta. A análise integrada destes dados poderá contribuir no entendimento da fisiopatologia do DM, novos alvos terapêuticos não contemplados pelos tratamentos ou terapia personalizada. (AU)