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Análise do perfil de expressão gênica, assinatura imune, panorama mutacional e carga viral do HTLV-1 em células T tronco de memória CD4+ de portadores assintomáticos e pacientes com ATLL: avaliação comparativa entre as diferentes vias de transmissão viral

Processo: 22/03163-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Projeto Inicial
Vigência: 01 de fevereiro de 2023 - 31 de janeiro de 2028
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Hebert Fabricio Culler
Beneficiário:Hebert Fabricio Culler
Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados: Carolina Rosadas de Oliveira ; Débora Levy ; Felipe Vieira Rodrigues Maciel ; Jorge Simao do Rosario Casseb ; Juliana Pereira ; Luís Alberto de Pádua Covas Lage ; Youko Nukui
Bolsa(s) vinculada(s):23/18471-1 - Análise do perfil de expressão gênica, assinatura imune, panorama mutacional e carga viral do HTLV-1 em células T tronco de memória CD4+ de portadores assintomáticos e pacientes com ATLL: avaliação comparativa entre as diferentes vias de transmissão viral, BP.IC
23/18474-0 - Análise do perfil de expressão gênica, assinatura imune, panorama mutacional e carga viral do HTLV-1 em células T tronco de memória CD4+ de portadores assintomáticos e pacientes com ATLL: avaliação comparativa entre as diferentes vias de transmissão viral, BP.IC
23/09971-0 - Análise do perfil de expressão gênica, assinatura imune, panorama mutacional e carga viral do HTLV-1 em células T tronco de memória CD4+ de portadores assintomáticos e pacientes com ATLL: avaliação comparativa entre as diferentes vias de transmissão viral, BP.MS
Assunto(s):Hematologia  Hemoterapia  Terapia baseada em transplante de células e tecidos  Leucemia  Perfilação da expressão gênica  Leucemia-linfoma de células T do adulto  Vírus linfotrópico T tipo 1 humano  Linfócitos T CD4-positivos 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Assinatura imune | Leucemia | linfoma de células T do adulto (ATLL) | Perfil de Expressao Genica | T-CD4+ memory stem cell | Vias de transmissão viral | Vírus HTLV-1 | Hematologia, Hemoterapia e Terapia Celular

Resumo

A infecção pelo vírus HTLV-1 e os mecanismos moleculares associados a linfomagênese na ATLL são escassos. Embora, seja necessário de quadro a seis décadas de infecção viral latente até o desenvolvimento da neoplasia T madura não há um marcador biológico que possa ser utilizado no monitoramento clínico-laboratorial dos portadores assintomáticos de HTLV-1. Portadores que adquiriram HTLV-1 via vertical são mais propensos à transformação neoplásica, entretanto o contágio por outras vias como a sexual e parenteral, que também pode evoluir para o processo maligno são poucos investigadas. Recentemente, foi evidenciado que o reservatório do HTLV-1 pode ser as células T-CD4+ tronco de memória (CTTM-CD4+) e, associada a exaustação celular exacerbada ambos seriam os gatilhos para o desenvolvimento do clone leucêmico da ATLL. Porém, as alterações genético-celulares que estão envolvidos nesse processo não foram elucidadas. Sendo assim, este estudo foi desenhado com a finalidade de avaliar a relação entre a infecção pelo HTLV-1 e as CTTM-CD4+ quanto a quantidade; a exaustão celular, carga pró-viral e o perfil genômico-molecular em portadores assintomáticos de HTLV-1 adquirido via vertical, sexual, parenteral e pacientes com ATLL. Esperamos gerar resultados que contribuam para uma melhor compreensão da fisiopatologia associada a infecção pelo HTLV-1 e a transformação à ATLL. (AU)

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