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Participação da glicoproteína GP43 e de células b-1 na gênese do granuloma paracoccidioidomicótico

Processo: 99/11144-4
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de junho de 2000 - 31 de dezembro de 2003
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia
Pesquisador responsável:José Daniel Lopes
Beneficiário:José Daniel Lopes
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
Mario Mariano
Bolsa(s) vinculada(s):01/12987-7 - Leucopoiese por células peritoneais aderentes do camundongo in vitro, BP.DD
00/11892-0 - Influência da resposta humoral anti-idiotípica no curso da infecção experimental por Paracoccidioides brasiliensis, BP.MS
00/11258-9 - Influência de células B-1b e seus produtos de secreção no estado de ativação e atividade fagocítica de macrófagos peritoneais do camundongo, BP.MS
+ mais bolsas vinculadas 01/00196-5 - Estudo da expressão de integrinas em linfócitos B-1b, BP.MS
00/14206-0 - Influencia dos componentes da matriz extracelular na proliferacao, diferenciacao e secrecao de citocinas por linfocitos "b-1b"., BP.IC
00/07914-8 - Caracterizacao das celulas b1-b como celulas apresentadoras de antigeno no sistema gp43 de paracoccidioides brasiliensis., BP.IC - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Paracoccidioides brasiliensis  Paracoccidioidomicose  Granuloma  Glicoproteínas  Proteínas tirosina quinases 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Celulas B-1 | Granuloma In Vitro | Paracoccidioides Brasiliensis | Paracoccidioidomicose

Resumo

Os mecanismos que determinam a formação do granuloma, infeccioso ou não, são até hoje pouco conhecidos (Mariano, 1995). Dentre os muitos agentes animados ou inanimados que induzem uma resposta granulomatosa, destaca-se o Paracoccidioidis brasiliensis. Assim, é inquestionável que a melhor compreensão do significado biológico e dos mecanismos que regem a formação do granuloma na paracoccidioidomicose, contribuiria para estratégias de prevenção e controle terapêutica dessa relevante endemia. Recentemente, Kipnis (1998) demonstrou que camundongos Xid são resistentes à infecção experimental pelo P. brasiliensis. O camundongo Xid apresenta mutação de um aminoácido na porção N-terminal da enzima tirosina quinase de Burton (BTK), sendo esta alteração responsável pela agamaglobulinemia humana ligada ao cromossomo X (XLA) e à imunodeficiência de células B de camundongos, ligada ao cromossomo X (Xid).Os linfócitos pré-B medulares estão presentes em números normais nesses animais e, apesar de produzirem baixa quantidade de 19M e IgG, não respondem a antígenos timo-dependentes do tipo 2 (Narendran, et al., 1993;Snapper, et all, 1992). Está hoje estabelecido que os linfócitos B periféricos do Xid apresentam-se imaturos e a subpopulação B-1 está ausente (Hardy & Hayakawa, 1994).Com base nessas informações, o presente projeto visa por um lado investigar a participação da glicoproteína gp43, o principal componente antigênico do fungo Paracoccidioides brasiliensis, na gênese do granuloma induzido pelo fungo "in vitro e in vivo. Por outro, indagar sobre a participação de células B-1 na gênese e formação do granuloma paracoccidioidomicótico experimental. Para tanto, será desenvolvido modelo in vitro de granuloma de forma a permitir a avaliação do envolvimento das proteínas do fungo, de mecanismos imunológicos e de proteínas da matriz extracelular no processo. Mais especificamente, será também investigada a participação de células B-1 no desenvolvimento do granuloma. Células B-1 serão obtidas em cultura de células peritoneais de camundongo normal, caracterizadas e isoladas por marcadores de superfície por citometria de fluxo. Com base em resultados preliminares deste laboratório, ficou demonstrado que a célula B-1 se modula 'in vitro' em fagócito mononuclear (B-1 Derived Mononuclear Phagocyte - B-LDMP) (Dados não publicados). Assim, a participação de células B-1 e B-1 DMP na inflamação; sua capacidade de processar e apresentar antígeno e a possível participação dessas células na formação do granuloma in vitro e na evolução do granuloma experimental induzido pelo Paracoccidioides brasiliensis em camundongos Xid, deficiente em células B-1, serão investigadas. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
VIGNA, ANA FLÁVIA; ALMEIDA, SANDRO ROGÉRIO; XANDER, PATRICIA; FREYMULLER, EDNA; MARIANO, MARIO; LOPES, JOSÉ DANIEL. Granuloma formation in vitro requires B-1 cells and is modulated by Paracoccidioides brasiliensis gp43 antigen. Microbes and Infection, v. 8, n. 3, p. 589-597, . (99/11144-4)
DE LORENZO, BEATRIZ H. P.; BRITO, RONNI R. N.; GODOY, LUIZ CLAUDIO; LOPES, JOSÉ DANIEL; MARIANO, MARIO. Tolerogenic property of B-1b cells in a model of allergic reaction. Immunology Letters, v. 114, n. 2, p. 110-118, . (99/11144-4)

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