Participação da glicoproteína GP43 e de células b-1 na gênese do granuloma paracoccidioidomicótico

Resumo

Os mecanismos que determinam a formação do granuloma, infeccioso ou não, são até hoje pouco conhecidos (Mariano, 1995). Dentre os muitos agentes animados ou inanimados que induzem uma resposta granulomatosa, destaca-se o Paracoccidioidis brasiliensis. Assim, é inquestionável que a melhor compreensão do significado biológico e dos mecanismos que regem a formação do granuloma na paracoccidioidomicose, contribuiria para estratégias de prevenção e controle terapêutica dessa relevante endemia. Recentemente, Kipnis (1998) demonstrou que camundongos Xid são resistentes à infecção experimental pelo P. brasiliensis. O camundongo Xid apresenta mutação de um aminoácido na porção N-terminal da enzima tirosina quinase de Burton (BTK), sendo esta alteração responsável pela agamaglobulinemia humana ligada ao cromossomo X (XLA) e à imunodeficiência de células B de camundongos, ligada ao cromossomo X (Xid).Os linfócitos pré-B medulares estão presentes em números normais nesses animais e, apesar de produzirem baixa quantidade de 19M e IgG, não respondem a antígenos timo-dependentes do tipo 2 (Narendran, et al., 1993;Snapper, et all, 1992). Está hoje estabelecido que os linfócitos B periféricos do Xid apresentam-se imaturos e a subpopulação B-1 está ausente (Hardy & Hayakawa, 1994).Com base nessas informações, o presente projeto visa por um lado investigar a participação da glicoproteína gp43, o principal componente antigênico do fungo Paracoccidioides brasiliensis, na gênese do granuloma induzido pelo fungo "in vitro e in vivo. Por outro, indagar sobre a participação de células B-1 na gênese e formação do granuloma paracoccidioidomicótico experimental. Para tanto, será desenvolvido modelo in vitro de granuloma de forma a permitir a avaliação do envolvimento das proteínas do fungo, de mecanismos imunológicos e de proteínas da matriz extracelular no processo. Mais especificamente, será também investigada a participação de células B-1 no desenvolvimento do granuloma. Células B-1 serão obtidas em cultura de células peritoneais de camundongo normal, caracterizadas e isoladas por marcadores de superfície por citometria de fluxo. Com base em resultados preliminares deste laboratório, ficou demonstrado que a célula B-1 se modula 'in vitro' em fagócito mononuclear (B-1 Derived Mononuclear Phagocyte - B-LDMP) (Dados não publicados). Assim, a participação de células B-1 e B-1 DMP na inflamação; sua capacidade de processar e apresentar antígeno e a possível participação dessas células na formação do granuloma in vitro e na evolução do granuloma experimental induzido pelo Paracoccidioides brasiliensis em camundongos Xid, deficiente em células B-1, serão investigadas. (AU)