Auxílio à pesquisa 22/05143-3 - Transplante de coração, Metotrexato - BV FAPESP
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Uso do metotrexato veiculado em nanopartículas lipídicas no tratamento da rejeição aguda do coração transplantado em coelhos

Processo: 22/05143-3
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Cirurgia
Pesquisador responsável:Noedir Antônio Groppo Stolf
Beneficiário:Noedir Antônio Groppo Stolf
Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Aleksandra Tiemi Morikawa ; Domingos Dias Lourenço Filho ; Elaine Rufo Tavares ; Priscila Carvalho Melero da Silva ; Raul Cavalcante Maranhao
Assunto(s):Transplante de coração  Metotrexato  Nanopartículas lipídicas  Rejeição de enxerto  Inflamação  Modelos animais 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Inflamação | Metotrexato | Nanopartículas lipídicas | Rejeição aguda do coração | Transplante Cardiaco | Transplante Cardíaco

Resumo

O transplante cardíaco é o tratamento de escolha para a insuficiência cardíaca refratária, apesar da grande melhora na expectativa de vida com o tratamento clínico. A prevenção da rejeição aguda ainda apresenta desafios importantes no diagnóstico e na terapêutica, sendo que de 20-40% dos pacientes transplantados tem um episódio de rejeição aguda celular no primeiro ano pós-transplante. Uma nanopartícula rica em colesterol (LDE), com composição lipídica semelhante à LDL natural, concentra-se em tecidos inflamatórios e proliferativos. Em modelo de doença vascular do enxerto, o tratamento com metotrexato (MTX) associado à LDE diminuiu a estenose coronária na doença vascular do enxerto, a infiltração de macrófagos e a expressão gênica de citocinas inflamatórias no miocárdio do coração transplantado. OBJETIVO: Avaliar o efeito do tratamento com LDE-MTX na rejeição aguda do coração transplantado em modelo de transplante cardíaco heterotópico em coelhos.MÉTODOS: Coelhos da raça New Zealand vermelhos serão os doadores e coelhos da raça New Zealand brancos serão os receptores do transplante cardíaco heterotópico. Os animais transplantados serão divididos em 2 protocolos. Protocolo 1: será avaliado o tempo de viabilidade do enxerto pós-transplante, alocados em 3 grupos: Grupo I: 10 animais receberão LDE sem fármaco; Grupo II: 10 animais receberão MTX comercial na dose de 8 mg/kg de peso; Grupo III: 10 animais receberão LDE-MTX na dose de 8 mg/kg. Protocolo 2: será avaliada a eficiência dos tratamentos na rejeição aguda celular, alocados em 3 grupos: Grupo I: 10 animais receberão LDE sem fármaco; Grupo II: 10 animais receberão MTX comercial na dose de 8 mg/kg de peso; Grupo III: 10 animais receberão LDE-MTX na dose de 8 mg/kg. Ao final do protocolo, a ecocardiografia será realizada e os animais serão eutanasiados para estudos de morte celular, processo inflamatório, metaloproteinases e fibrose por análises morfológicas e moleculares dos corações transplantados e nativos. (AU)

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