Impacto do tratamento farmacológico com o peptídeo mimético da Anexina A1 em modelo experimental da Doença de Parkinson

Resumo

Um dos enfoques de nosso grupo de pesquisa tem sido investigar a relevância fisiopatológica da proteína anti-inflamatória anexina A1 (AnxA1) e de seus peptídeos miméticos em diferentes modelos de inflamação por meio de uma combinação de análises histopatológicas, farmacológicas e ultraestruturais. Por outro lado, também buscamos a identificação de alvos que medeiam os efeitos anti-inflamatórios endógenos como novas pistas para descobertas inovadoras de fármacos com uso terapêutico e menores efeitos adversos. A AnxA1 é expressa em células do tecido nervoso (neurônios, astrócitos e micróglia) e atua como potente agente neuroprotetor, regulando a neuroinflamação. Além disso, esta proteína pode regular a ativação do inflamassoma NLRP3, importante sensor citoplasmático nas respostas inflamatórias, cuja expressão está aumentada em doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson (DP). Contudo, os mecanismos moleculares pelos quais a AnxA1 modula as respostas celulares na DP ainda não estão determinadas. Assim, este projeto avaliará o efeito do tratamento farmacológico com o peptídeo mimético da AnxA1, Ac2-26, em modelo experimental de DP. Além disso, avaliará o efeito da falta da proteína endógena AnxA1 no desenvolvimento da DP em machos e fêmeas utilizando camundongos selvagens e nocautes para a proteína AnxA1. Diferentes metodologias serão empregadas, tais como: análises histológicas (morfologia, imuno-histoquímica e imunofluorescência), moleculares (western blotting e RT-PCR), transcriptoma, ensaios multiplex, que possibilitarão a melhor compreensão da bioatividade da AnxA1 e de seu peptídeo mimético na DP e de sua possível aplicação terapêutica. Sobretudo, este trabalho pioneiro poderá elucidar a ação da AnxA1 na DP levando em consideração a variável sexo, que é importante para buscar tratamentos mais personalizados e que impactam diretamente na qualidade de vida dos pacientes. (AU)