Auxílio à pesquisa 22/00849-5 - Cardiologia, Insuficiência cardíaca diastólica - BV FAPESP
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Alterações perfusionais miocárdicas microvasculares em modelo translacional de insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada

Processo: 22/00849-5
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
Pesquisador responsável:Minna Moreira Dias Romano
Beneficiário:Minna Moreira Dias Romano
Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Marcus Vinicius Simões
Assunto(s):Cardiologia  Insuficiência cardíaca diastólica  Disfunção ventricular esquerda  Isquemia miocárdica  Inflamação 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Disfunção ventricular esquerda | Função endotelial | Inflamação | Insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada | Isquemia miocárdica | Cardiologia

Resumo

Os mecanismos fisiopatológicos da insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEp) ainda são pouco conhecidos. Hipotetizamos que o desenvolvimento de um modelo translacional de ICFEp em roedores possa ser reproduzido mediante um protocolo que inclua a hipertensão arterial, obesidade e envelhecimento. Objetivos: Investigar, em um modelo translacional de ICFEp: (1) a presença, magnitude e evolução temporal das alterações perfusionais microvasculares coronárias e suas correlações com o desenvolvimento do remodelamento cardíaco e da disfunção miocárdica; (2) confirmar o desenvolvimento da ICFEp no modelo experimental proposto mediante detecção de: (a) anormalidades estruturais e funcionais cardíacas pela ecocardiografia, (b) aumento da pressão de enchimento do VE, (c) presença de congestão pulmonar e (d) redução da capacidade funcional durante o esforço físico em natação; (3) confirmar a presença de alterações tissulares e bioquímicas associadas ao fenótipo de ICFEp: ativação inflamatória endotelial, aumento do estresse oxidativo e disfunção endotelial, déficit de síntese de NO, redução a atividade do GMPc e PKG e (4) correlacionar a presença e magnitude das alterações funcionais e perfusionais miocárdicas com as repercussões tissulares e bioquímicas. Métodos: Serão estudados 48 ratos Wistar-Kyoto com 10 semanas de vida, divididos em três grupos: Grupo controle (GC); Grupo hipertenso (SHR) e Grupo hipertenso e com obesidade induzida por dieta de cafeteria (SHR+OBS). O tempo estimado para indução de ICFEp será de 40 semanas. Serão realizadas análises não invasivas da pressão arterial, controle de peso, glicemia de jejum, teste de tolerância a glicose e da capacidade física, de modo sequencial, ao longo do tempo de estudo. Os animais serão submetidos aos seguintes exames de imagem de alta resolução com alta similaridade às análises em humanos: ecocardiografia transtorácica e a cintilografia de perfusão miocárdica com 99mTc-Sestamibi (mini-SPECT) em repouso e sob estresse farmacológico com dipiridamol. Ao final do protocolo, será realizada a medida da pressão arterial pulsátil por cateterismo cardíaco (PVE), seguida de eutanásia para coleta de sangue, tecidos/órgãos para análises bioquímicas de marcadores inflamatórios e de função endotelial e histopatológicas. (AU)

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