CORM-401, doador de monóxido de carbono, por via oral, aumenta a temperatura interna, ativando a termogênese sem tremores em ratos

Resumo

A termorregulação é importante na saúde e na doença e é rigidamente controlada para manter a homeostase da temperatura. O monóxido de carbono (CO), um gasotransmissor endógeno produzido durante a degradação do heme pela heme oxigenases, pode desempenhar uma função importante na corpo regulação da temperatura (Tb). No entanto, um envolvimento direto do CO na termorregulação não foi confirmados e seu(s) mecanismo(s) de ação permanece(m) em grande parte desconhecidos. No presente estudo nós caracterizamosu os efeitos da entrega sistêmica de CO pela administração de um doador de CO pela molécula liberadora CORM-401, na regulação da Tb em ratos conscientes livres. Especificamente, nós avaliaram os principais termoefetores em ratos tratados com CORM-401 avaliando: (i) a termogênese sem tremor, ou seja, o aumento do metabolismo da gordura marrom medido através do consumo de oxigênio e (ii) a taxa de perda de calor pela cauda, através de cálculos do índice de perda de calor. Nós observamos que a administração oral de CORM-401 (30 mg/kg) resultou no aumento da distribuição de CO na circulação sanguínea, como evidenciado por um aumento significativo nos níveis de monoxi-hemoglobina (COHb). Além disso, o tratamento com CORM-401 aumentou a Tb, que foi causado por uma elevação datermogênese sem tremor, indicado pelo aumento do consumo de oxigênio sem alterações na perda de calor da cauda. Por outro lado, CORM-401 não afetou a pressão arterial, mas causou diminuição da frequência cardíaca. Em resumo, os achados do presente estudo revelam que O aumento dos níveis de CO circulante leva a um aumento da Tb, o que pode ter implicações importantes na função do CO na modulação do metabolismo energético. (AU)