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Estudo do papel da sinalização endocanabinoide e endovaniloide no paleoestriado, na atividade do duplo elo conectivo GABAérgico neoestriado-pálido-nigro-tectal durante a organização do medo instintivo de animais confrontados com serpentes

Processo: 20/15050-7
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2022 - 31 de maio de 2024
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Norberto Cysne Coimbra
Beneficiário:Norberto Cysne Coimbra
Instituição Sede: Instituto de Neurociências e Comportamento (INEC). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores associados:Rafael Carvalho Almada
Assunto(s):Neuroanatomia  Neuropsicofarmacologia  Mecanismos de defesa  Endocanabinoides  Gânglios da base  Neurônios GABAérgicos  Receptores de canabinoides  Receptor CB1 de canabinoide  Canais de cátion TRPV 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Anandamida | Endocanabinóides | núcleos da base | Receptor CB1 | receptor TRPV1 | Neuroanatomia

Resumo

Existe um grande interesse científico voltado para a busca das bases neuropsicofarmacológicas dos comportamentos que têm sido associados ao medo e ao pânico. Muitos estudos sugerem o teto mesencefálico (TM) como responsável pelo controle de respostas defensivas elaboradas durante situações de perigo iminente. As camadas profundas do colículo superior (cpCS) têm sido consideradas importantes estruturas na elaboração do medo inato e do comportamento de defesa. A substância negra, parte reticulada (SNpr), é conhecida por modular a atividade das camadas intermediárias (ciCS) e profundas (cpCS) do colículo superior e pode funcionar como um canal sensorial aos neurônios do tectum responsáveis pela organização de reações de defesa em regiões mais ventrais desse substrato neural. Há evidências de que o neocórtex se projeta para o neoestriado e este, através do globo pálido, conecta-se com a substância negra. A divisão reticulada da substância negra, por sua vez, envia conexões GABAérgicas ao tectum. Eferências provenientes da região ventro-medial da divisão reticulada da substância negra também se destinam ao corpo estriado. Os núcleos da base, em particular o globo pálido, e estruturas funcionalmente relacionadas, como, por exemplo, a SNpr, possuem uma densidade elevada de receptores canabinoides CB1 e TRPV1. No globo pálido, estes receptores são localizados pré-sinapticamente, principalmente em terminais dos neurônios inibitórios GABAérgicos que se projetam do striatum. O presente trabalho tem como objetivo investigar o envolvimento da sinalização endógena de AEA e 2-AG, via receptores canabinoides do tipo 1 (CB1) e endovaniloides do tipo TRPV1, no globo pálido, durante a expressão do comportamento de defesa associado ao medo instintivo e as reações de pânico, em animais confrontados com serpentes do gênero Bothrops, como as espécies Bothrops jararaca, Bothrops alternatus e Bothrops moojeni. Além disso, também será estudada a morfologia da via nigro-tectal, no sentido de investigar o subtipo de neurônios GABAérgicos que se projetam para as cpCS. Para alcançar tais objetivos, serão estudados os efeitos de microinjeções de AM251, um antagonista de receptores CB1, de URB597, um inibidor da enzima de degradação da anandamida, a enzima FAAH, o URB602 um inibidor da hidrólise de 2-AG e um antagonista de receptores TRPV1, a 6- hidroxi-capsaicina, no globo pálido, sobre a elaboração do comportamento de defesa organizado pelo mesencéfalo dorsal e induzido pelo antagonismo seletivo de receptores GABAA nas cpCS de animais confrontados com serpentes. Por fim, será conduzido uma investigação neuroanatômica para caracterização morfológica do subtipo de neurônios GABAérgicos que se projetam para as cpCS. (AU)

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Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MELO-THOMAS, LIANA; TACKEN, LARS; RICHTER, NICOLE; DE ALMEIDA, DAVINA; RAPOSO, CATARINA; DE MELO, SILVANA REGINA; THOMAS, UWE; DE PAIVA, YARA BEZERRA; MEDEIROS, PRISCILA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE; et al. Lateralization in Hemiparkinsonian Rats Is Affected by either Deep Brain Stimulation or Glutamatergic Neurotransmission in the Inferior Colliculus. ENEURO, v. 9, n. 4, p. 19-pg., . (17/19799-0, 19/11448-9, 20/15050-7, 15/04194-0, 17/13560-5)
DE FIGUEIREDO, REBECA MACHADO; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; ANDRADE LEITE-PANISSI, CHRISTIE RAMOS; HUSTON, JOSEPH P.; MATTERN, CLAUDIA; DE CARVALHO, MILENE CRISTINA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. D-2-like receptor activation by intranasal dopamine attenuates fear responses induced by electrical stimulation of the dorsal periaqueductal grey matter, but fails to reduce aversion to pit vipers and T-maze performance. JOURNAL OF PSYCHOPHARMACOLOGY, v. 36, n. 11, p. 16-pg., . (17/11855-8, 13/10984-8, 19/05255-3, 20/15050-7)
LAZARINI-LOPES, WILLIAN; SILVA-CARDOSO, GLEICE KELLI; CORTES DE OLIVEIRA, JOSE ANTONIO; CORREA PASSOS, LUIZ AUGUSTO; SALGADO, ANDREIA RUIS; RODRIGUES DEMOLIN, DANIELE MASSELLI; ANDRADE LEITE-PANISSI, CHRISTIE RAMOS; GARCIA-CAIRASCO, NORBERTO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Inherited pain hypersensitivity and increased anxiety-like behaviors are associated with genetic epilepsy in Wistar Audiogenic Rats: Short- and long-term effects of acute and chronic seizures on nociception and anxiety. Epilepsy & Behavior, v. 141, p. 13-pg., . (21/14198-3, 21/13622-6, 20/15050-7, 21/14073-6, 19/05957-8, 18/06877-5)
FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; HERNANDES, PALOMA MOLINA; RODRIGUES, BRUNO MANGILI DE PAULA; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Unravelling the dorsal periaqueductal grey matter NMDA receptors relevance in the nitric oxide-mediated panic-like behaviour and defensive antinociception organised by the anterior hypothalamus of male mice. Psychopharmacology, v. N/A, p. 17-pg., . (17/22647-7, 12/22681-7, 17/11855-8, 07/01174-1, 19/01713-7, 18/03898-1, 13/10984-8, 20/15050-7, 12/03798-0)
DOS ANJOS-GARCIA, TAYLLON; KANASHIRO, ALEXANDRE; DE CAMPOS, ALLINE CRISTINA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Environmental Enrichment Facilitates Anxiety in Conflict-Based Tests but Inhibits Predator Threat-Induced Defensive Behaviour in Male Mice. NEUROPSYCHOBIOLOGY, v. N/A, p. 12-pg., . (17/11855-8, 07/01174-1, 20/15050-7, 12/03798-0)
ALMADA, RAFAEL C.; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; DA SILVA, JULIANA A.; WOTJAK, CARSTEN T.; COIMBRA, NORBERTO C.. Augmented anandamide signalling in the substantia nigra pars reticulata mediates panicolytic-like effects in mice confronted by Crotalus durissus terrificus pit vipers. Psychopharmacology, v. N/A, p. 17-pg., . (17/11855-8, 07/01174-1, 20/15050-7, 12/03798-0)
CARDOSO, FABRIZIO DOS SANTOS; SALEHPOUR, FARZAD; COIMBRA, NORBERTO CYSNE; GONZALEZ-LIMA, FRANCISCO; GOMES DA SILVA, SERGIO. Photobiomodulation for the treatment of neuroinflammation: A systematic review of controlled laboratory animal studies. FRONTIERS IN NEUROSCIENCE, v. 16, p. 13-pg., . (21/06473-4, 20/15050-7, 17/16443-0)
SILVA, JULIANA ALMEIDA DA; ALMADA, RAFAEL CARVALHO; FALCONI-SOBRINHO, LUIZ LUCIANO; PIGATTO, GLAUCE REGINA; HERNANDES, PALOMA MOLINA; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. Neostriatum neuronal TRPV1-signalling mediates striatal anandamide at high concentration facilitatory influence on neostriato-nigral dishinhibitory GABAergic connections. Brain Research Bulletin, v. 192, p. 14-pg., . (20/15050-7, 07/01174-1, 12/03798-0)

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