Genes regulados por metilação de DNA estão envolvidos em fenótipos distintos durante a progressão do melanoma e são fatores de prognóstico para pacientes

Resumo

Além de mutações, alterações epigenéticas contribuem de forma importante com a transformação maligna e com a progressão tumoral. O objetivo deste trabalho foi identificar eventos epigenéticos em que a metilação em promotores e no corpo de genes induz mudanças na expressão gênica envolvidas com a transformação maligna de melanócitos e com metástase. Desenvolvemos previamente um modelo murino linear de progressão do melanoma consistindo de melanócitos imortalizados espontaneamente, melanócitos pré-malignos, uma linhagem tumorigênica não metastática e uma metastática. Através de análises integradas de dados do metiloma e do transcriptoma, identificamos a relação entre alterações na metilação do DNA no promotor e no corpo gênico com a expressão gênica em estágios iniciais, intermediários e avançados da progressão do melanoma. Identificamos Adcy3 e Inpp4b, que afetam o crescimento tumoral e o potencial metastático, respectivamente. Os perfis de expressão gênica e de metilação de DNA encontrados neste modelo murino de progressão do melanoma correlacionaram com dados clínicos disponíveis de grandes coortes de melanoma primário, revelando potenciais marcadores de prognóstico. (AU)