Investigação dos mecanismos da hipertensão neurogênica induzida por inflamação periférica e central

Resumo

Neste projeto de pesquisa, levantamos a hipótese de que a inflamação periférica e central contribui para a ativação simpática e aumento da pressão arterial. Esse efeito seria mediado por citocinas pró-inflamatórias circulantes que ativam receptores dentro dos corpos carotídeos, no órgão vasculoso da lâmina terminal (OVLT) e no órgão subfornical (SFO), estimulando as vias simpáticas centrais e resultando em aumento da pressão arterial. Para testar essa hipótese, as abordagens eletrofisiológicas, que serão realizadas principalmente no programa, fornecerão evidências diretas que indicam que os circuitos simpáticos cardiovasculares no sistema nervoso central são hiperativados por inflamação periférica e central. Portanto, com o presente projeto de pesquisa, tentamos ter dados iniciais e discutir detalhes de futuros projetos conjuntos com extensão em várias abordagens, como telemetria, registros de nervos simpáticos múltiplos, optogenética, microinjeções de antagonistas de receptores de citocinas em áreas centrais e periféricas envolvidas na regulação autonômica cardiovascular, imuno-histoquímica e hibridização in situ. E então, vamos aplicar os programas bilaterais JSPS-CAPES, a bolsa FAPESP e assim por diante. Referências: FERNANDES, Marcos Vinicius; ROSSO MELO, Mariana; MOWRY, Francesca Elisabeth; LUCERA, Gabriela Maria; LAUAR, Mariana Ruiz; FRIGIERI, Gustavo; BIANCARDI, Vinicia Campana; MENANI, Jose V.; COLOMBARI, Débora Simões Almeida; COLOMBARI, Eduardo. Intracranial pressure during the development of renovascular hypertension. Hypertension, v. 77, p. 1311-1322, 2021 [doi: 10.1161/hypertensionaha.120.16217]; Pedro L. KATAYAMA, Isabela P. LEIRÃO, Alexandre KANASHIRO, João Paulo M. LUIZ, Fernando Q. CUNHA, Luiz C. C. NAVEGANTES, Jose V. MENANI, Daniel B. ZOCCAL, Débora S. A. COLOMBARI, Eduardo COLOMBARI. The carotid body detects circulating tumor necrosis factor-alpha to activate a sympathetic anti-inflammatory reflex. bioRxiv preprint [doi: 10.1101/2021.10.20.463417]. (AU)