Elementos conjugativos e integrativos da família SXT/R391 em Proteus mirabilis

Resumo

Proteus mirabilis é um patógeno bacteriano envolvido principalmente em infecções no trato urinário. Essa espécie bacteriana é frequentemente portadora de elementos conjugativos integrativos (ICEs) da família SXT/R391. Estes são responsáveis pela dispersão de genes de resistência a antimicrobianos. Estes elementos são grandes e carregam, além de genes de resistência e daqueles responsáveis pelo seu processo de excisão e conjugação, genes cuja função ainda não é conhecida. Recentemente, identificamos em um isolado clínico brasileiro um elemento desta família denominado ICEPmiJpn1, originalmente identificado no Japão, e posteriormente encontrado em isolados clínicos e ambientais em diversas localidades ao redor do globo. Demonstramos recentemente que o ICEPmiJpn1 confere a capacidade de mutagênese induzida por danos no DNA a isolados clínicos de P. mirabilis, através dos genes rumAB ali presentes. Além disso, verificamos que estes genes influenciam na transmissão deste elemento móvel. Neste projeto, continuaremos a caracterização do papel de rumAB na biologia destes elementos e na resposta de P. mirabilis a agentes antimicrobianos. Dada a regulação das funções conjugativas destes elementos após danos no DNA, avaliaremos o impacto dos ICEs sobre a resposta a danos do hospedeiro através de transcriptômica. A função do sistema toxina-antitoxina hipAB contido no ICE também será avaliada, com relação ao seu possível envolvimento na formação de células persistentes. (AU)