Hipertermia maligna: estudo multidisciplinar brasileiro

Resumo

Hipertermia maligna (HM) é uma doença farmacogenética do músculo esquelético, expressa como resposta hipermetabólica a anestésicos voláteis e/ou ao relaxante muscular despolarizante succinilcolina e, raramente, a exercício físico intenso e calor ambiente. Vários genes ligados ao processo de excitação-contração muscular estão envolvidos, principalmente o gene RYR1, que codifica o receptor 1 da rianodina. Nos pacientes geneticamente suscetíveis, a exposição aos desencadeantes leva à liberação exagerada e contínua de cálcio pelo retículo sarcoplasmático, com instalação rápida de taquicardia, hipercarbia, hipertermia, rigidez muscular, rabdomiólise, acidose lática e comprometimento multissistêmico, com mortalidade em 80% dos casos, quando não é realizado o tratamento adequado com aplicação de dantrolene. A população de risco compreende um amplo espectro que vai de sobreviventes de crises de HM e seus familiares, até portadores de doenças neuromusculares e alterações osteoarticulares congênitas. O método padrão para diagnosticar a suscetibilidade à HM é o teste da contratura muscular in vitro (TCIV) em resposta ao halotano e à cafeína. Nossos objetivos são: 1. caracterizar a expressão clínica-radiológica-anatomopatológica-metabólica-genética da HM em amostra de pacientes brasileiros, por meio da investigação multidisciplinar que inclui pesquisa da suscetibilidade com o TCIV, exames de imagem osteoarticulares/musculares, teste de exercício cardiopulmonar e medida da composição corporal, anatomopatológico muscular, estudo bioquímico muscular, dinâmica intracelular do cálcio e pesquisa, e correlações com variantes genéticas. (AU)