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Manipulação dos níveis do microRNA-29c como estratégia molecular para o controle da massa muscular esquelética

Resumo

As consequências do funcionamento inadequado do tecido muscular esquelético evidenciam sua importância no controle da homeostase. Sabe-se, por exemplo, que a perda de massa muscular esquelética que ocorre no envelhecimento (sarcopenia) é um componente importante da síndrome de fragilidade senil, caracterizada pela menor capacidade de manter as funções vitais e menor resposta imunitária, tornando-se um fator independente para aumento da mortalidade. Outro aspecto a se ressaltar são as complicações clínicas decorrentes de acentuada perda de massa muscular devido a lesões articulares, como no caso da lesão do ligamento cruzado anterior. Nesses casos a perda de massa da musculatura estabilizadora gera complicações no processo de reabilitação, mesmo após a reconstrução do ligamento. Esses exemplos confirmam a necessidade de desenvolver estratégias terapêuticas que possibilitem a manutenção da massa e função musculares, sendo esse o contexto ao qual essa proposta está inserida. Nesse sentido, trabalhos anteriores do nosso grupo de pesquisa, demonstram que a hiperexpressão do miR-29c promove um ganho de 40% da massa e função muscular, independentemente da atividade mecânica. Além disso, dados preliminares (mostrados nessa proposta) indicam que esse microRNA pode também ter uma ação anti-atrófica. Nessa proposta utilizaremos diferentes modelos de atrofia muscular (desnervação, glicocorticoides e caquexia induzida por câncer), além de um modelo de hipertrofia (programa de treinamento induzido por estimulação elétrica) para testar o alcance dos efeitos ergogênicos da hiperexpressão do miR-29c. Serão avaliados parâmetros funcionais (força muscular), morfométricos (massa, área de secção transversal de diferentes tipos de fibras musculares) e moleculares (expressão gênica de vias ligadas a atrofia e hipertrofia). Além disso, faremos experimento prospectivo, evidenciando por "deep sequencing" os mRNAs, microRNAs e RNAs longos não codificantes (lncRNAs) modulados pela hiperexpressão do referido microRNA em condição de mudança no estímulo mecânico. Os resultados disponíveis na literatura e nossos resultados preliminares apresentados nessa proposta apontam para um potencial terapêutico dessa estratégia e a compreensão da sua possível interação com o estresse mecânico imposto pela contração muscular pode abrir a possibilidade de futuras abordagens envolvendo condições clínicas em que se deseja conter a perda ou otimizar o ganho de massa muscular. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
NASCIMENTO ALVES, PAULA KETILLY; CRUZ, ANDRE; SILVA, WILLIAM J.; LABEIT, SIEGFRIED; MORISCOT, ANSELMO SIGARI. miR-29c Increases Protein Synthesis in Skeletal Muscle Independently of AKT/mTOR. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 13, p. 11-pg., . (21/05827-7, 19/08996-4, 18/24419-4, 15/04090-0, 17/09398-8, 21/03066-9)
NASCIMENTO ALVES, PAULA KETILLY; SILVESTRE, JOAO G.; DAMASCENA SOUGEY, WENDDY WYLLIE; CRUZ, ANDRE; MORISCOT, ANSELMO SIGARI. Improved Electrical Stimulation-Based Exercise Model to Induce Mice Tibialis Anterior Muscle Hypertrophy and Function. APPLIED SCIENCES-BASEL, v. 12, n. 15, p. 14-pg., . (18/24418-8, 16/12941-2, 21/05827-7, 18/24419-4, 15/04090-0, 17/09398-8, 21/03066-9, 17/26819-7)
RIBEIRO, FERNANDO; ALVES, PAULA K. N.; BECHARA, LUIZ R. G.; FERREIRA, JULIO C. B.; LABEIT, SIEGFRIED; MORISCOT, ANSELMO S.. Small-Molecule Inhibition of MuRF1 Prevents Early Disuse-Induced Diaphragmatic Dysfunction and Atrophy. INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 24, n. 4, p. 17-pg., . (20/04607-0, 21/03066-9)

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